在與人類(lèi)健康密切相關(guān)的藥品研發(fā)領(lǐng)域，專(zhuān)利保護(hù)制度對(duì)于科研領(lǐng)域的系統(tǒng)性升級(jí)以及基礎(chǔ)性平臺(tái)技術(shù)的創(chuàng)新激勵(lì)作用特別顯著。如果沒(méi)有專(zhuān)利制度，該領(lǐng)域的規(guī)�；�技術(shù)創(chuàng)新幾乎是不可能產(chǎn)生的。正是20世紀(jì)60年代提出的基于基礎(chǔ)研究-發(fā)現(xiàn)-設(shè)計(jì)-臨床前開(kāi)發(fā)-Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期臨床研究等過(guò)程的新藥研發(fā)模式，以及20世紀(jì)中后期，主要發(fā)達(dá)國(guó)家開(kāi)始對(duì)藥品實(shí)施的專(zhuān)利保護(hù)，共同推動(dòng)了新的化合物不斷被發(fā)現(xiàn)和篩選驗(yàn)證，促進(jìn)了大量針對(duì)常見(jiàn)病、多發(fā)病的重磅炸彈級(jí)藥物研發(fā)成功，極大地改善了公眾健康，并產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟(jì)效益。

但近20年來(lái)，隨著發(fā)生機(jī)制復(fù)雜的慢性病、惡性腫瘤等逐漸成為影響人類(lèi)生命健康的主要疾病，新藥物靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)并未帶來(lái)藥物創(chuàng)新率的大幅提升，國(guó)內(nèi)外創(chuàng)新藥研發(fā)難度加大，研發(fā)成本增高，基于個(gè)體差異導(dǎo)致的藥物有效性、安全性、可重復(fù)性的問(wèn)題凸顯。2015年啟動(dòng)并在世界范圍內(nèi)掀起關(guān)注熱潮的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃正是希望引領(lǐng)一個(gè)醫(yī)學(xué)新時(shí)代，在對(duì)人、病、藥深度認(rèn)識(shí)的基礎(chǔ)上，為癌癥找到更多更好的治療手段，為缺乏有效治療手段的疾病提供有價(jià)值的信息，尋找到突破性的治療藥物。

細(xì)胞治療技術(shù)、基因治療技術(shù)以及基于組學(xué)的高通量解析指導(dǎo)下的個(gè)體化靶向新藥創(chuàng)制是當(dāng)前精準(zhǔn)醫(yī)療研究的熱點(diǎn)。2017年5月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)首款不依照腫瘤發(fā)病部位，而是依照腫瘤生物標(biāo)志物進(jìn)行區(qū)分的抗腫瘤療法：將PD-1單抗藥物Keytruda用于治療帶有微衛(wèi)星序列不穩(wěn)定或DNA錯(cuò)配修復(fù)缺陷的實(shí)體瘤患者，被稱(chēng)為精準(zhǔn)醫(yī)療的里程碑事件。CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品Kymriah和Yescarta的獲批，以及CRISPR/Cas編輯技術(shù)在用于先天性黑朦癥治療中的推進(jìn)，也均預(yù)示著突破傳統(tǒng)疾病治療模式的精準(zhǔn)醫(yī)療正從理論走向臨床。

不僅如此，由于癌癥等疾病發(fā)生的機(jī)制非常復(fù)雜，在形成實(shí)性腫塊以前，與癌癥相關(guān)的基因突變過(guò)程可能已經(jīng)發(fā)生，傳統(tǒng)的以臨床表征進(jìn)行分型的方式難以跟上醫(yī)學(xué)的發(fā)展進(jìn)程，新的分子標(biāo)志物也并不必然意味著能夠劃分出適用于某種特定藥物的新群體。根據(jù)近20年的專(zhuān)利數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，乳腺癌的精準(zhǔn)醫(yī)療方向逐漸將重點(diǎn)從診斷分型轉(zhuǎn)移出來(lái)，向預(yù)后及預(yù)測(cè)治療響應(yīng)的方向發(fā)展。隨著精準(zhǔn)醫(yī)療的迅速發(fā)展，診斷分型方法、預(yù)后及預(yù)測(cè)治療響應(yīng)、針對(duì)新的分型體系的藥物用途或施藥方案是否能受到我國(guó)專(zhuān)利法的保護(hù)也引起了業(yè)內(nèi)的關(guān)注，或?qū)⒊蔀槲磥?lái)研究的熱點(diǎn)之一。

新藥要超過(guò)老藥，需要有更高的療效、更低的不良反應(yīng)。高度確證的生物標(biāo)記物的使用或聯(lián)合使用，已知藥物的適應(yīng)癥的拓展，多種藥物的聯(lián)合治療，在藥物設(shè)計(jì)及新藥開(kāi)發(fā)早期就開(kāi)展基于不同患者群體基因多態(tài)性的藥物代謝研究及預(yù)后評(píng)估研究，提供針對(duì)合適的群體、在合適的時(shí)間提供特定劑量的非常個(gè)體化的醫(yī)療方案，可能是降低新藥開(kāi)發(fā)成本的選擇。但每年成千上萬(wàn)的新化合物、新藥物靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)，以及由于巨大的潛在經(jīng)濟(jì)利益的推動(dòng)，在研究階段表現(xiàn)出些微優(yōu)良效果即進(jìn)行專(zhuān)利申請(qǐng)以求保護(hù)的現(xiàn)實(shí)情況，使得規(guī)避密集的知識(shí)產(chǎn)權(quán)風(fēng)險(xiǎn)也成為新藥開(kāi)發(fā)過(guò)程中增加經(jīng)濟(jì)成本、耗費(fèi)時(shí)間和精力的問(wèn)題。

本書(shū)通過(guò)檢索、調(diào)查分析、案例篩選等研究過(guò)程，對(duì)精準(zhǔn)醫(yī)療熱點(diǎn)領(lǐng)域CAR-T細(xì)胞治療技術(shù)、CRISPR/Cas基因編輯技術(shù)以及PD-1抗體靶向藥物的專(zhuān)利申請(qǐng)布局、創(chuàng)新集聚情況、關(guān)鍵技術(shù)的發(fā)展脈絡(luò)、重點(diǎn)產(chǎn)品臨床申報(bào)狀態(tài)、專(zhuān)利訴訟競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)以及平臺(tái)技術(shù)的專(zhuān)利壟斷與公眾利益的平衡等進(jìn)行了研究和總結(jié)。在第一部分CAR-T細(xì)胞治療技術(shù)中，著重分析了重要靶點(diǎn)的相關(guān)專(zhuān)利信息，剖析了用于克服免疫因子風(fēng)暴、損傷正常組織、腫瘤逃逸等副作用而進(jìn)行的涉及結(jié)構(gòu)、元件改造的專(zhuān)利技術(shù)脈絡(luò)，并對(duì)臨床安全性、可控性進(jìn)行了探討。在第二部分CRISPR/Cas基因編輯技術(shù)中，以國(guó)際前沿新創(chuàng)公司的專(zhuān)利布局和技術(shù)轉(zhuǎn)化為切入點(diǎn)，深入分析了在技術(shù)研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化過(guò)程中的合作創(chuàng)新的專(zhuān)利保護(hù)模式，并從受到業(yè)內(nèi)廣泛關(guān)注的美國(guó)麻省理工學(xué)院布羅德研究所張鋒和美國(guó)加州大學(xué)伯克利分校詹妮弗杜德娜的專(zhuān)利爭(zhēng)奪戰(zhàn)解析專(zhuān)利申請(qǐng)文件的撰寫(xiě)、審查、異議及訴訟策略。在該部分，特別分析了生物領(lǐng)域20世紀(jì)影響最為深遠(yuǎn)的平臺(tái)技術(shù)發(fā)展過(guò)程中，專(zhuān)利保護(hù)和運(yùn)用的歷史事例，探討平臺(tái)技術(shù)的基礎(chǔ)性專(zhuān)利帶來(lái)的行業(yè)壟斷性與公眾利益的平衡。在本書(shū)的第三部分，則以極具應(yīng)用前景的腫瘤靶向抗體藥物為主，針對(duì)全球涉及PD-1抗體的專(zhuān)利申請(qǐng)進(jìn)行深入解讀，梳理核心專(zhuān)利技術(shù)后續(xù)的發(fā)展脈絡(luò)，探索重點(diǎn)產(chǎn)品的技術(shù)突破方向，解析圍繞產(chǎn)品構(gòu)建專(zhuān)利布局壁壘的策略和方式，并依據(jù)專(zhuān)利文獻(xiàn)及非專(zhuān)利文獻(xiàn)的競(jìng)合對(duì)技術(shù)演進(jìn)的方向嘗試進(jìn)行前瞻性的分析。

精準(zhǔn)醫(yī)療是應(yīng)用現(xiàn)代遺傳技術(shù)、分子影像技術(shù)和生物信息技術(shù)，結(jié)合患者生活環(huán)境和臨床數(shù)據(jù)，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)的疾病分類(lèi)、診斷、給出具有個(gè)性化的治療方案。各種組學(xué)技術(shù)是精準(zhǔn)醫(yī)療發(fā)展和得以實(shí)現(xiàn)的基礎(chǔ)。多年的發(fā)展，使得我國(guó)基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)技術(shù)高速發(fā)展，業(yè)已邁入世界前列，具備了破譯遺傳學(xué)信息，根據(jù)特有的基因或蛋白質(zhì)信息制定出針對(duì)個(gè)人的治療決策的基礎(chǔ)。隨著個(gè)體化醫(yī)療技術(shù)、生物信息學(xué)與大數(shù)據(jù)科學(xué)交叉應(yīng)用的快速進(jìn)步，精準(zhǔn)醫(yī)療新型技術(shù)逐步成熟，致力于早期診斷、精確治療和用藥、準(zhǔn)確預(yù)后評(píng)估的新型醫(yī)療產(chǎn)業(yè)也逐漸被催生開(kāi)啟。

醫(yī)學(xué)史上曾出現(xiàn)改變疾病診療范式的大事件，例如外科手術(shù)的發(fā)明、抗生素的發(fā)現(xiàn)、醫(yī)學(xué)影像技術(shù)的使用等。而今，新的基因編輯技術(shù)、工程T細(xì)胞和靶向藥物取得的進(jìn)展，預(yù)示著突破性的精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代即將到來(lái)。值此機(jī)遇與挑戰(zhàn)并存之際，國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專(zhuān)利局專(zhuān)利審查協(xié)作北京中心醫(yī)藥部組織基因工程、生物工程的優(yōu)秀審查員團(tuán)隊(duì)歷時(shí)三載，傾力研究，撰寫(xiě)并完成本書(shū)，希望能夠使讀者從中對(duì)精準(zhǔn)醫(yī)療熱點(diǎn)技術(shù)的專(zhuān)利保護(hù)現(xiàn)狀和發(fā)展前瞻獲得更深的感悟和體會(huì)。

由于水平有限，書(shū)中疏漏之處在所難免，敬請(qǐng)讀者批評(píng)指正。