《原料藥生產(chǎn)技術(shù)應(yīng)用》以原料藥的生產(chǎn)操作為主線,從認(rèn)識(shí)原料藥開(kāi)始,設(shè)計(jì)了撲熱息痛、阿司匹林、羅紅霉素、青霉素、谷氨酸、維生素C、青蒿素、單克隆抗體藥物、基因工程藥物共9個(gè)生產(chǎn)項(xiàng)目,每個(gè)項(xiàng)目中按照認(rèn)識(shí)生產(chǎn)工藝、掌握生產(chǎn)操作、探究反應(yīng)原理、課外拓展閱讀的編寫(xiě)思路,層層遞進(jìn),便于學(xué)習(xí)。
本書(shū)可作為高等職業(yè)教育制藥、化工等專業(yè)的教材和相關(guān)企業(yè)高技能人才的培訓(xùn)教材,也可供從事藥品生產(chǎn)和管理的技術(shù)人員參考。
隨著我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的迅猛發(fā)展,原料藥及醫(yī)藥中間體的品種已達(dá)到1600多個(gè),產(chǎn)能達(dá)兩百多萬(wàn)噸,在我國(guó)藥品出口中所占比重最大,是我國(guó)出口產(chǎn)品中具有絕對(duì)優(yōu)勢(shì)的產(chǎn)品。目前我國(guó)已經(jīng)成為全球最大的原料藥生產(chǎn)商和供應(yīng)商,我國(guó)生產(chǎn)的抗生素類(lèi)、維生素類(lèi)、解熱鎮(zhèn)痛類(lèi)、氨基酸類(lèi)及蒿甲醚類(lèi)等品種具有較強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力。
在多年的教學(xué)實(shí)踐中,編者了解到我國(guó)原料藥生產(chǎn)企業(yè)急需一線崗位操作人員和工藝技術(shù)人員,而關(guān)于原料藥生產(chǎn)與工藝方面的教材很欠缺,除有一些化學(xué)制藥的教材外,生物原料藥生產(chǎn)的教材比較奇缺,這與醫(yī)藥行業(yè)飛速發(fā)展,特別是生物制藥技術(shù)的發(fā)展形勢(shì)很不相稱。為此,在參閱大量文獻(xiàn),對(duì)授課講義多次修改后,編寫(xiě)了這本《原料藥生產(chǎn)技術(shù)應(yīng)用》。本書(shū)以典型的原料藥產(chǎn)品為教學(xué)載體,通過(guò)生產(chǎn)崗位的任務(wù)訓(xùn)練學(xué)生的操作技能,并以工作過(guò)程為導(dǎo)向引領(lǐng)學(xué)生學(xué)習(xí)和掌握原料藥生產(chǎn)技術(shù)相關(guān)的理論知識(shí),引導(dǎo)學(xué)生運(yùn)用理論知識(shí)分析和解決原料藥生產(chǎn)中的問(wèn)題,打破了理論學(xué)習(xí)與實(shí)踐訓(xùn)練之間的界限,充分實(shí)現(xiàn)了“理實(shí)一體化”“教學(xué)做一體化”的高職教育教學(xué)改革理念。
本書(shū)共編入10個(gè)項(xiàng)目,每個(gè)項(xiàng)目為一章,主要涉及化學(xué)合成制藥技術(shù)、半合成制藥技術(shù)、生物發(fā)酵制藥技術(shù)、提取與純化技術(shù),以及高科技的生物制藥技術(shù),如單克隆抗體技術(shù)、基因技術(shù)等領(lǐng)域。每章一個(gè)原料藥品種,既有傳統(tǒng)藥物,也有當(dāng)今最新的藥物。各章內(nèi)容相對(duì)獨(dú)立編排,教師可根據(jù)各學(xué)校的專業(yè)方向和特色選用相應(yīng)的教學(xué)項(xiàng)目。
本書(shū)由蘇州健雄職業(yè)技術(shù)學(xué)院顧準(zhǔn)擔(dān)任主編,編寫(xiě)了項(xiàng)目一、項(xiàng)目二、項(xiàng)目四、附錄,并進(jìn)行了統(tǒng)稿;蘇州健雄職業(yè)技術(shù)學(xué)院金晨編寫(xiě)了項(xiàng)目三;蘇州健雄職業(yè)技術(shù)學(xué)院方月琴編寫(xiě)了項(xiàng)目五、項(xiàng)目六;蘇州健雄職業(yè)技術(shù)學(xué)院姚驊珊編寫(xiě)了項(xiàng)目七、項(xiàng)目九;蘇州健雄職業(yè)技術(shù)學(xué)院朱少暉編寫(xiě)了項(xiàng)目八;蘇州健雄職業(yè)技術(shù)學(xué)院朱志強(qiáng)編寫(xiě)了項(xiàng)目十。國(guó)藥蘇州致君萬(wàn)慶藥業(yè)有限公司高級(jí)工程師滕佳、蘇州弘森藥業(yè)股份有限公司副總經(jīng)理高級(jí)工程師陸紅彬、蘇州金盟生物技術(shù)有限公司工程師劉孟源、蘇州歐凱醫(yī)藥技術(shù)有限公司總經(jīng)理黃新江、太倉(cāng)制藥廠高級(jí)工程師馬興元等為本書(shū)的編寫(xiě)提供了大量生產(chǎn)一線資料,特別是在生產(chǎn)操作規(guī)程部分的編寫(xiě)中,提出了許多寶貴意見(jiàn)和建議。全書(shū)由中國(guó)藥科大學(xué)應(yīng)用藥學(xué)研究所所長(zhǎng)邢為凡研究員主審。
本書(shū)在編寫(xiě)過(guò)程中參考了大量文獻(xiàn)及論著,在此向作者一并致謝;由于時(shí)間倉(cāng)促,加之編者水平有限,書(shū)中疏漏之處在所難免,敬請(qǐng)廣大讀者不吝賜教。
編者
2017年9月
項(xiàng)目一 認(rèn)識(shí)原料藥生產(chǎn)技術(shù) 1
操作能力目標(biāo) 1
社會(huì)能力目標(biāo) 1
發(fā)展能力目標(biāo) 2
任務(wù)一 認(rèn)識(shí)原料藥 2
任務(wù)二 認(rèn)識(shí)原料藥生產(chǎn) 3
一、原料藥生產(chǎn)技術(shù) 3
二、原料藥生產(chǎn)影響因素 5
任務(wù)三 認(rèn)識(shí)原料藥的生產(chǎn)操作 6
一、原料藥生產(chǎn)工藝流程圖 6
二、原料藥生產(chǎn)主要設(shè)備 7
三、原料藥生產(chǎn)工藝規(guī)程 12
四、原料藥生產(chǎn)操作規(guī)程 14
五、原料藥生產(chǎn)質(zhì)量控制 15
六、原料藥生產(chǎn)中的“三廢”處理 16
七、原料藥生產(chǎn)安全技術(shù) 20
任務(wù)四 課外拓展閱讀 20
閱讀材料1 中國(guó)原料藥行業(yè)現(xiàn)狀 20
閱讀材料2 中國(guó)原料藥行業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略 21
閱讀材料3 抗生素的定義及分類(lèi) 22
思考題 23
簡(jiǎn)答題 23
項(xiàng)目二 阿司匹林生產(chǎn)操作技術(shù) 24
操作能力目標(biāo) 24
社會(huì)能力目標(biāo) 24
發(fā)展能力目標(biāo) 25
任務(wù)一 認(rèn)識(shí)阿司匹林的生產(chǎn)工藝 25
一、阿司匹林的合成路線 25
二、阿司匹林的工藝流程 26
三、阿司匹林生產(chǎn)的主要設(shè)備 27
任務(wù)二 阿司匹林的生產(chǎn)操作 29
一、工藝操作 29
二、投料計(jì)算 31
三、工藝設(shè)備選型 36
任務(wù)三 探索阿司匹林的反應(yīng)原理 37
一、合成路線分析 37
二、反應(yīng)機(jī)理分析 38
三、反應(yīng)條件及影響因素 39
四、質(zhì)量檢測(cè) 41
任務(wù)四 課外拓展閱讀 43
閱讀材料1 原料藥生產(chǎn)工藝優(yōu)化的主要途徑 43
閱讀材料2 阿司匹林的前世今生 45
思考題 47
簡(jiǎn)答題 47
項(xiàng)目三 對(duì)乙酰氨基酚生產(chǎn)操作技術(shù) 48
操作能力目標(biāo) 48
社會(huì)能力目標(biāo) 48
發(fā)展能力目標(biāo) 49
任務(wù)一 認(rèn)識(shí)對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝 49
一、對(duì)乙酰氨基酚的合成路線 49
二、對(duì)乙酰氨基酚的工藝流程 50
三、對(duì)乙酰氨基酚生產(chǎn)的主要設(shè)備 51
任務(wù)二 對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)操作 52
一、工藝操作 52
二、投料計(jì)算 55
三、工藝設(shè)備選型 62
任務(wù)三 探索對(duì)乙酰氨基酚的反應(yīng)原理 63
一、合成路線分析 63
二、工藝原理分析 65
三、反應(yīng)條件及影響因素 66
四、質(zhì)量檢測(cè) 67
任務(wù)四 課外拓展閱讀 69
閱讀材料1 對(duì)乙酰氨基酚的歷史沿革與市場(chǎng)分析 69
閱讀材料2 對(duì)乙酰氨基酚的毒性機(jī)理與中毒影響因素 70
思考題 71
簡(jiǎn)答題 71
項(xiàng)目四 羅紅霉素生產(chǎn)操作技術(shù) 72
操作能力目標(biāo) 72
社會(huì)能力目標(biāo) 72
發(fā)展能力目標(biāo) 73
任務(wù)一 認(rèn)識(shí)羅紅霉素的生產(chǎn)工藝 73
一、羅紅霉素的合成路線 73
二、羅紅霉素的工藝流程 73
三、羅紅霉素生產(chǎn)的主要設(shè)備 75
任務(wù)二 羅紅霉素的生產(chǎn)操作 76
一、原料準(zhǔn)備 76
二、工藝操作 77
任務(wù)三 探索羅紅霉素的反應(yīng)原理 79
一、合成路線分析 79
二、反應(yīng)機(jī)理分析 80
三、反應(yīng)條件及影響因素 83
四、質(zhì)量檢測(cè) 85
任務(wù)四 課外拓展閱讀 86
閱讀材料1 羅紅霉素的產(chǎn)銷(xiāo)及其應(yīng)用 86
閱讀材料2 羅紅霉素同類(lèi)藥物的應(yīng)用、特點(diǎn)和生產(chǎn)工藝 87
閱讀材料3 原料與中間體質(zhì)量檢測(cè) 89
思考題 91
簡(jiǎn)答題 91
項(xiàng)目五 青霉素生產(chǎn)操作技術(shù) 92
操作能力目標(biāo) 92
社會(huì)能力目標(biāo) 92
發(fā)展能力目標(biāo) 93
任務(wù)一 認(rèn)識(shí)青霉素的生產(chǎn)工藝 93
一、青霉素的合成路線 93
二、青霉素的工藝流程 94
三、青霉素生產(chǎn)的主要設(shè)備 94
任務(wù)二 青霉素的生產(chǎn)操作 95
一、工藝操作 95
二、投料計(jì)算 102
任務(wù)三 探索青霉素的反應(yīng)原理 104
一、合成路線分析 104
二、工藝原理分析 104
三、反應(yīng)條件及影響因素 110
四、質(zhì)量檢測(cè) 113
任務(wù)四 課外拓展閱讀 113
鏈霉素的發(fā)酵生產(chǎn) 113
思考題 114
簡(jiǎn)答題 114
項(xiàng)目六 谷氨酸生產(chǎn)操作技術(shù) 115
操作能力目標(biāo) 115
社會(huì)能力目標(biāo) 115
發(fā)展能力目標(biāo) 116
任務(wù)一 認(rèn)識(shí)谷氨酸的生產(chǎn)工藝 116
一、谷氨酸的合成路線 116
二、谷氨酸的工藝流程 116
三、谷氨酸生產(chǎn)的主要設(shè)備 117
任務(wù)二 谷氨酸的生產(chǎn)操作 120
一、工藝操作 120
二、投料計(jì)算 128
任務(wù)三 探索谷氨酸的反應(yīng)原理 131
一、合成路線分析 131
二、工藝原理分析 132
三、反應(yīng)條件及影響因素 133
任務(wù)四 課外拓展閱讀 139
賴氨酸的生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)介 139
思考題 140
簡(jiǎn)答題 140
項(xiàng)目七 維生素C生產(chǎn)操作技術(shù) 141
操作能力目標(biāo) 141
社會(huì)能力目標(biāo) 141
發(fā)展能力目標(biāo) 142
任務(wù)一 認(rèn)識(shí)維生素C的生產(chǎn)工藝 142
一、維生素C的合成路線 142
二、維生素C的工藝流程 143
三、維生素C生產(chǎn)的主要設(shè)備 143
任務(wù)二 維生素C的生產(chǎn)操作 146
一、工藝操作 146
二、投料計(jì)算 149
任務(wù)三 探索維生素C的反應(yīng)原理 150
一、工藝原理分析 150
二、反應(yīng)條件及影響因素 151
三、質(zhì)量檢測(cè) 156
任務(wù)四 課外拓展閱讀 157
閱讀材料1 發(fā)酵在基因工程藥物生產(chǎn)中的應(yīng)用 157
閱讀材料2 發(fā)酵在維生素生產(chǎn)中的應(yīng)用 158
閱讀材料3 發(fā)酵在氨基酸生產(chǎn)中的應(yīng)用 159
思考題 160
簡(jiǎn)答題 160
項(xiàng)目八 青蒿素生產(chǎn)操作技術(shù) 161
操作能力目標(biāo) 161
社會(huì)能力目標(biāo) 161
發(fā)展能力目標(biāo) 162
任務(wù)一 認(rèn)識(shí)青蒿素的生產(chǎn)工藝 162
一、青蒿素的合成路線 162
二、青蒿素的工藝流程 163
三、青蒿素生產(chǎn)的主要設(shè)備 164
任務(wù)二 青蒿素的生產(chǎn)操作 166
一、投料準(zhǔn)備 166
二、工藝操作 166
任務(wù)三 探索青蒿素的反應(yīng)原理 167
一、合成路線分析 168
二、質(zhì)量檢測(cè) 172
任務(wù)四 課外拓展閱讀 174
閱讀材料1 青蒿素的產(chǎn)銷(xiāo)及其應(yīng)用 174
閱讀材料2 青蒿素同類(lèi)藥物的應(yīng)用、特點(diǎn)和生產(chǎn)工藝 178
思考題 179
簡(jiǎn)答題 179
項(xiàng)目九 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子單克隆抗體制備技術(shù) 180
操作能力目標(biāo) 180
社會(huì)能力目標(biāo) 180
發(fā)展能力目標(biāo) 181
任務(wù)一 認(rèn)識(shí)動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)和單克隆抗體技術(shù) 181
一、動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù) 181
二、單克隆抗體技術(shù) 186
任務(wù)二 制備血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子單克隆抗體 189
一、單克隆抗體的制備過(guò)程 189
二、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子單克隆抗體的制備與檢驗(yàn)流程 191
任務(wù)三 探索抗體的生物學(xué)特性與動(dòng)物細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)技術(shù) 193
一、抗體的生物學(xué)特性 193
二、動(dòng)物細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)技術(shù) 195
任務(wù)四 課外拓展閱讀 198
閱讀材料1 動(dòng)物細(xì)胞工程在制藥工業(yè)中的應(yīng)用 198
閱讀材料2 大規(guī)模細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)重組人尿激酶原 200
思考題 201
簡(jiǎn)答題 201
項(xiàng)目十 重組人胰島素制備技術(shù) 202
操作能力目標(biāo) 202
社會(huì)能力目標(biāo) 202
發(fā)展能力目標(biāo) 203
任務(wù)一 認(rèn)識(shí)重組人胰島素與基因工程 203
一、重組人胰島素 203
二、基因工程 204
任務(wù)二 人胰島素基因的獲取 206
一、mRNA的提取 206
二、逆轉(zhuǎn)錄PCR 209
三、目的基因純化及測(cè)序 210
任務(wù)三 基因工程載體的構(gòu)建 211
一、限制性內(nèi)切酶與連接酶 211
二、質(zhì)粒抽提 213
三、載體構(gòu)建 215
四、瓊脂糖凝膠電泳 217
任務(wù)四 重組細(xì)胞的制備、篩選與鑒定 218
一、重組細(xì)胞的制備 218
二、重組細(xì)胞的篩選與鑒定 221
任務(wù)五 重組人胰島素的鑒定 221
一、電泳分離 222
二、免疫印跡 224
三、進(jìn)一步鑒定 227
思考題 228
簡(jiǎn)答題 228
附錄 生產(chǎn)操作記錄表格 229
參考文獻(xiàn) 239