目錄
第四版序言
如何使用本書
引言 免疫學概述
第一章 免疫學概述 3
第一節(jié) 傳染病的防治實踐與免疫學的興起 3
一、中國古代關(guān)于預防接種的實踐 3
二、免疫學——生命科學的前沿 4
第二節(jié) 免疫系統(tǒng)與免疫學 5
一、免疫系統(tǒng) 5
二、免疫系統(tǒng)的進化 8
三、免疫學 9
第三節(jié) 免疫系統(tǒng)的識別能力 10
一、免疫原、抗原和抗原表位 10
二、固有免疫和適應性免疫對免疫原的識別 10
三、免疫受體及其主要類型 12
第四節(jié) 免疫系統(tǒng)的反應能力 14
一、受體分子啟動的信號轉(zhuǎn)導和基因的轉(zhuǎn)錄激活 14
二、固有免疫應答和適應性免疫應答 16
三、固有免疫和適應性免疫共同構(gòu)建三種應答類型 18
第五節(jié) 免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié) 能力 19
一、感知網(wǎng)絡和感知元件 20
二、針對感知信息的反饋調(diào)控途徑 23
三、對自身抗原的感知與自身免疫病 24
第六節(jié) 免疫系統(tǒng)的記憶能力 24
一、T細胞介導的免疫記憶 24
二、記憶性B細胞介導的抗體應答 25
三、NK細胞介導的記憶樣行為 26
四、固有免疫中的訓練性記憶 26
第一部分 免疫系統(tǒng)
第二章 適應性免疫細胞：淋巴細胞 31
第一節(jié) 淋巴細胞發(fā)育概述 31
一、T、B細胞譜系的定向分化 32
二、抗原受體基因的重排和表達 33
三、克隆選擇和克隆清除造就T、B細胞受體庫發(fā)生偏移 33
第二節(jié) 淋巴細胞抗原受體多樣性的產(chǎn)生 34
一、淋巴細胞抗原受體基因重排和多樣性的產(chǎn)生 34
二、抗原參與下的體細胞高頻突變 38
三、淋巴細胞抗原受體庫的發(fā)育 39
第三節(jié) T細胞發(fā)育 40
一、T細胞的分化成熟和胸腺選擇 40
二、T細胞抗原受體和T細胞抗原受體基因 43
第四節(jié) B細胞發(fā)育 45
一、B細胞的分化成熟 45
二、B細胞抗原受體 46
第五節(jié) 淋巴細胞亞群 47
一、效應性T細胞亞群 47
二、B細胞功能性亞群 48
三、調(diào)節(jié) 性細胞和記憶性細胞 49
第三章 固有免疫細胞 51
第一節(jié) 單核/巨噬細胞 51
一、單核/巨噬細胞的來源與分化成熟 51
二、單核/巨噬細胞的異質(zhì)性 51
三、單核/巨噬細胞的識別模式 53
四、單核/巨噬細胞的功能 54
第二節(jié) 樹突狀細胞 55
一、DC的起源、分布與分類 56
二、DC的分化發(fā)育 57
三、DC的表面標記 58
四、DC的免疫學功能 58
五、DC的臨床應用 60
第三節(jié) NK細胞 60
一、NK細胞的表面標志 60
二、NK細胞的發(fā)育 61
三、NK細胞的亞群 61
四、NK細胞的識別機制 63
五、NK細胞的功能 66
第四節(jié) 粒細胞和肥大細胞 68
一、粒細胞 68
二、肥大細胞 69
第五節(jié) 參與固有免疫應答的淋巴細胞 70
一、NKT細胞 70
二、γδT細胞 71
三、固有淋巴樣細胞 72
四、B1細胞 73
五、邊緣區(qū)B細胞 74
第四章 免疫原與免疫球蛋白 75
第一節(jié) 免疫原 75
一、免疫原的概念 75
二、免疫原的分類 75
第二節(jié) 免疫原的基本特性 78
一、免疫原性 79
二、反應原性 79
三、抗原表位 79
第三節(jié) 影響免疫原特性的因素 80
一、決定免疫原免疫原性的因素 80
二、決定免疫原反應原性的因素 82
第四節(jié) 其他重要的免疫細胞激活劑 82
一、超抗原 82
二、佐劑 83
三、絲裂原 83
第五節(jié) 免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)及裝配 84
一、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu) 84
二、免疫球蛋白的裝配及分泌 86
第六節(jié) 免疫球蛋白的異質(zhì)性及功能 87
一、免疫球蛋白的類型 87
二、免疫球蛋白的血清型 87
三、免疫球蛋白的功能及特性 88
四、各類免疫球蛋白的生物學特性 89
第七節(jié) 免疫球蛋白的人工制備 90
一、多克隆抗體 90
二、單克隆抗體 90
三、基因工程抗體 90
四、嵌合抗體和改型抗體 91
五、抗體片段及其衍生形式 91
第五章 主要組織相容性復合體 94
第一節(jié) 小鼠H-2系統(tǒng) 94
一、H-2Ⅰ類基因 94
二、H-2Ⅱ類基因和Ⅲ類基因 95
三、小鼠的H-2同類系和重組系 95
第二節(jié) 人類主要組織相容性復合體 95
一、經(jīng)典的HLA復合體結(jié)構(gòu) 95
二、HLA基因的多態(tài)性 98
第三節(jié) HLA分子的結(jié)構(gòu)、功能和分布 100
一、HLA分子的組織分布 100
二、HLA分子結(jié)構(gòu) 101
三、HLA分子的功能 103
第四節(jié) HLA基因表達的調(diào)控 105
一、HLA基因的結(jié)構(gòu) 105
二、HLA基因轉(zhuǎn)錄激活及其調(diào)控 106
三、HLA基因表達中的非DNA結(jié)合蛋白 107
第五節(jié) HLA和臨床醫(yī)學 107
一、HLA分型與器官移植 107
二、HLA與疾病關(guān)聯(lián) 108
第六章 細胞因子 111
第一節(jié) 細胞因子的特性與分類 111
一、細胞因子的共同特性 111
二、細胞因子的分類 112
第二節(jié) 細胞因子功能 115
一、主要由固有免疫細胞產(chǎn)生的細胞因子 115
二、主要與適應性免疫細胞相關(guān)的細胞因子 116
第三節(jié) 細胞因子受體 119
一、細胞因子受體的結(jié)構(gòu) 119
二、細胞因子受體介導的信號轉(zhuǎn)導 121
第四節(jié) 趨化因子及其受體 122
一、趨化因子的結(jié)構(gòu)、分類和功能 122
二、趨化因子受體 126
第七章 白細胞分化抗原和黏附分子 129
第一節(jié) 白細胞分化抗原和黏附分子的結(jié)構(gòu) 129
一、整合性膜蛋白的分型 129
二、白細胞分化抗原和黏附分子的基本結(jié)構(gòu) 129
第二節(jié) 白細胞分化抗原及其功能 131
一、主要的CD分子 131
二、CD分子的免疫功能 136
第三節(jié) 細胞黏附分子的種類、結(jié)構(gòu)和功能 137
一、黏附分子的種類和結(jié)構(gòu) 137
二、黏附分子表達的調(diào)節(jié) 141
三、黏附分子的功能 142
四、可溶型黏附分子 145
第二部分 免疫應答第八章 固有免疫 149
第一節(jié) 誘導固有免疫應答的免疫原 149
一、病原體和PAMP 149
二、細胞損傷產(chǎn)物和DAMP 150
第二節(jié) 固有免疫應答的防御屏障 151
第三節(jié) 現(xiàn)存抗菌因子及其介導的固有免疫應答 152
一、抗菌肽和抗菌蛋白 152
二、補體 154
三、血清游離模式識別受體 157
第四節(jié) 識別模式分子的吞噬性受體及其介導的固有免疫應答 158
一、吞噬細胞 158
二、吞噬性模式識別受體 159
三、胞吞和吞噬 160
四、吞噬相關(guān)的分子結(jié)構(gòu)及吞噬細胞對病原體殺傷的氧依賴途徑 161
五、自噬和異噬 162
第五節(jié) 識別模式分子的信號受體及其介導的固有免疫應答 164
一、膜結(jié)合的模式識別信號受體：Toll樣受體 164
二、胞質(zhì)內(nèi)模式識別信號受體(1)：NOD樣受體 166
三、胞質(zhì)內(nèi)模式識別信號受體(2)：RIG樣受體 169
四、胞質(zhì)內(nèi)模式識別信號受體(3)：胞質(zhì)DNA感知蛋白 170
第六節(jié) 炎癥反應 170
一、炎癥介質(zhì) 170
二、炎癥反應 171
第七節(jié) 訓練性免疫與固有免疫記憶 173
第九章 黏膜免疫與皮膚免疫 175
第一節(jié) 黏膜免疫系統(tǒng)與免疫應答 175
一、黏膜免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)特點 175
二、黏膜免疫系統(tǒng)的應答特點 175
第二節(jié) 黏膜免疫中的固有免疫應答 177
一、組成腸相關(guān)淋巴組織的固有免疫細胞 177
二、腸道黏膜相關(guān)的固有免疫應答 178
三、IEL殺傷入侵病毒和修復損傷組織的功能 180
第三節(jié) 黏膜免疫中的適應性免疫應答 181
一、黏膜免疫系統(tǒng)器官化的淋巴組織 181
二、參與適應性黏膜免疫應答的免疫細胞 182
三、黏膜免疫中的抗體應答 184
四、黏膜免疫中T細胞介導的應答 185
第四節(jié) 黏膜免疫中的免疫耐受和免疫調(diào)節(jié) 187
一、黏膜DC與免疫耐受 187
二、正常腸道的大量共生菌不引發(fā)有害的免疫反應 187
三、黏膜耐受的誘導 188
第五節(jié) 黏膜免疫與疾病 189
一、病原體感染與宿主免疫反應之間的消長決定了感染的結(jié)局 189
二、針對共生菌的免疫應答與腸道疾病 189
三、腸道中與免疫應答相關(guān)的一些臨床疾病 189
第六節(jié) 皮膚免疫 190
一、皮膚免疫系統(tǒng)的組成 190
二、皮膚免疫系統(tǒng)的固有免疫應答 190
三、皮膚免疫系統(tǒng)的T細胞應答 192
四、皮膚共生菌對皮膚免疫的調(diào)控 192
五、炎癥性皮膚疾病 192
第十章 T細胞對抗原的識別 194
第一節(jié) 抗原提呈細胞 194
一、專職抗原提呈細胞 194
二、非專職抗原提呈細胞 196
第二節(jié) 參與抗原提呈的分子及T-APC相互作用 196
一、T-APC相互作用中的免疫分子 196
二、T-APC相互作用中的免疫突觸 200
第三節(jié) 蛋白質(zhì)抗原加工提呈的兩條主要途徑 202
一、蛋白質(zhì)抗原加工提呈的MHCⅡ類分子途徑 202
二、蛋白質(zhì)抗原加工提呈的MHCⅠ類分子途徑 204
三、抗原加工提呈的非典型途徑 206
第四節(jié) MHC、抗原肽和TCR分子間的相互作用 208
一、抗原肽與MHC分子相互作用及其分子基礎 208
二、TCR-pMHC相互作用及其意義 210
第五節(jié) 非經(jīng)典MHC Ⅰ類分子的抗原提呈 211
一、CD1分子的結(jié)構(gòu)和抗原提呈功能 211
二、T細胞對CD1-脂類抗原的識別 212
第十一章 T細胞激活 215
第一節(jié) T細胞抗原識別信號的轉(zhuǎn)導 215
一、T細胞信號轉(zhuǎn)導的原理和一些主要成分 215
二、信號的跨膜傳遞和轉(zhuǎn)導通路的啟動 216
三、抗原激活信號胞內(nèi)轉(zhuǎn)導的主要途徑 218
四、T細胞信號轉(zhuǎn)導抑制劑 219
第二節(jié) T細胞激活的其他信號 221
一、CD28共刺激受體介導的信號轉(zhuǎn)導 221
二、轉(zhuǎn)錄因子的活化和基因的表達 222
三、細胞因子IL-2受體啟動的信號轉(zhuǎn)導在T細胞激活中的作用 224
第三節(jié) T細胞功能性亞群的分化 225
一、CD4 T細胞亞群 225
二、CD4 T細胞亞群的可塑性 227
三、CD8細胞毒性T細胞 227
第四節(jié) 記憶性T細胞 228
一、記憶性T細胞的產(chǎn)生是一個由抗原啟動的程序化過程 228
二、記憶性T細胞的異質(zhì)性及其亞群 229
三、記憶性T細胞長期維持的機制 230
第五節(jié) 超抗原對T細胞的激活 232
一、超抗原作用的特點及其對T細胞的激活 232
二、超抗原誘發(fā)的免疫病理學效應 233
第十二章 B細胞激活 234
第一節(jié) B細胞對抗原的識別 234
一、初始B細胞及其激活途徑 234
二、B細胞對抗原的捕獲與識別 234
三、B細胞的抗原識別結(jié)構(gòu) 235
四、B細胞抗原識別信號的轉(zhuǎn)導 236
第二節(jié) T-B細胞相互作用與B細胞的激活 238
一、協(xié)助性T細胞的參與 239
二、T-B細胞的相互作用 239
第三節(jié) B細胞的增殖分化與生發(fā)中心的形成 241
一、濾泡外B細胞灶 241
二、生發(fā)中心中B細胞的增殖和分化 241
第四節(jié) 生發(fā)中心反應 243
一、體細胞高頻突變與抗體的親和力成熟 243
二、抗體的類別轉(zhuǎn)換 246
三、漿細胞和記憶性B細胞的分化 248
第五節(jié) T細胞非依賴抗原對B細胞的活化 250
一、TI抗原的分類與主要特性 251
二、B細胞對TI抗原的應答 251
第十三章 免疫應答的效應機制 253
第一節(jié) 抗體的效應功能 253
一、IgG和IgM介導的效應 253
二、分泌型IgA的局部抗感染作用 253
三、IgE介導的效應機制 254
第二節(jié) T細胞介導的效應功能 254
一、CTL對靶細胞的殺傷 254
二、遲發(fā)型超敏反應中Th1介導的效應機制 257
三、Th17細胞介導的炎癥效應機制 257
第三節(jié) Fas相關(guān)的死亡信號轉(zhuǎn)導與凋亡 258
一、Fas分子啟動的死亡信號轉(zhuǎn)導 258
二、胱天蛋白酶的效應機制 261
三、Bcl-2及其家族分子與細胞凋亡 261
四、細胞焦亡與壞死性凋亡 262
第四節(jié) NK細胞、細胞因子和巨噬細胞的效應功能 264
一、NK細胞的效應機制 264
二、細胞因子和巨噬細胞的效應作用 265
第十四章 免疫調(diào)節(jié) 268
第一節(jié) 基因的轉(zhuǎn)錄激活與免疫調(diào)節(jié) 268
一、微小RNA的負向反饋作用 268
二、表觀遺傳學參數(shù)參與的基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié) 268
第二節(jié) 免疫分子的轉(zhuǎn)錄后修飾與免疫調(diào)節(jié) 269
一、蛋白質(zhì)磷酸化對信號轉(zhuǎn)導的調(diào)節(jié) 270
二、蛋白質(zhì)泛素化對受體活性和信號分子的調(diào)節(jié) 272
第三節(jié) 免疫細胞的相互作用與免疫調(diào)節(jié) 274
一、調(diào)節(jié) 性淋巴細胞 274
二、淋巴細胞克隆間的免疫調(diào)節(jié) 278
三、淋巴細胞克隆容積消長的自我調(diào)節(jié) 281
第四節(jié) 整體和群體水平的調(diào)節(jié) 282
一、補體效應的調(diào)節(jié) 282
二、免疫內(nèi)分泌神經(jīng)系統(tǒng)的相互作用和調(diào)節(jié) 284
三、MHC多態(tài)性與最適免疫應答格局的群體調(diào)節(jié) 284
第三部分 免疫病理
第十五章 超敏反應 289
第一節(jié) Ⅰ型超敏反應 289
一、機制 289
二、變應原 290
三、Th2細胞的活化 291
四、B細胞活化及IgE轉(zhuǎn)換 291
五、IgE與高親和力IgE受體 291
第二節(jié) 超敏反應中肥大細胞的作用 292
一、肥大細胞發(fā)育 292
二、肥大細胞活化的信號途徑 293
三、肥大細胞產(chǎn)生的兩類炎性(過敏)介質(zhì) 293
第三節(jié) 調(diào)節(jié) 性T細胞和Th17細胞在過敏性疾病中的作用 295
一、兩類調(diào)節(jié) 性T細胞 295
二、調(diào)節(jié) 性T細胞與過敏性疾病 295
三、Th17細胞的分化和調(diào)節(jié) 295
四、Th17細胞與過敏性疾病 296
第四節(jié) Ⅰ型超敏反應性疾病 296
一、Ⅰ型超敏反應性疾病的特征 296
二、全身性過敏反應 297
三、哮喘 298
四、速發(fā)型超敏反應與遺傳 299
第五節(jié) Ⅱ型和Ⅲ型超敏反應 299
一、Ⅱ型超敏反應 299
二、Ⅲ型超敏反應 300
第六節(jié) Ⅳ型超敏反應 301
一、T細胞介導的超敏反應 301
二、機制 302
三、Ⅳ型超敏反應疾病舉例 303
第十六章 抗感染免疫 304
第一節(jié) 概述 304
一、病原體的分類 304
二、抗感染免疫的類型 304
三、抗感染免疫的結(jié)局 305
第二節(jié) 抗感染固有免疫 305
一、抗感染固有免疫的主要組成 305
二、抗感染固有免疫的分子識別 306
三、抗感染固有免疫的意義 308
第三節(jié) 抗感染適應性免疫 308
一、適應性抗感染免疫的誘生 308
二、抗感染體液免疫及其效應機制 308
三、抗感染細胞免疫應答及其效應機制 309
四、抗感染黏膜免疫應答及其機制 309
五、抗感染免疫的記憶反應 310
第四節(jié) 胞內(nèi)病原體的抗感染免疫 310
一、抗胞內(nèi)病毒感染免疫 310
二、抗胞內(nèi)細菌感染免疫 313
第五節(jié) 胞外病原體的抗感染免疫 316
一、抗胞外細菌感染免疫 316
二、抗真菌感染免疫 317
三、抗寄生蟲感染免疫 317
第六節(jié) 病原體逃逸抗感染免疫的機制 318
一、病原體因素 318
二、宿主因素 321
三、病原體逃逸抗感染免疫的后果 321
第十七章 免疫耐受和自身免疫 323
第一節(jié) 免疫耐受 323
一、天然免疫耐受與獲得性免疫耐受 323
二、免疫耐受的形成機制 323
第二節(jié) 自身免疫病的概念與分類 325
一、自身免疫病的概念 325
二、自身免疫病的分類 326
第三節(jié) 自身抗體、自身反應性T細胞與自身免疫病 326
一、自身抗體與自身免疫病 326
二、自身反應性T細胞與自身免疫病 327
第四節(jié) 自身免疫病的相關(guān)因素 328
一、免疫學因素 328
二、內(nèi)分泌因素和環(huán)境因素 331
三、遺傳因素 332
第五節(jié) 自身免疫應答導致病理損傷的機制及常見自身免疫病 333
一、自身免疫應答造成病理損傷的機制 333
二、常見自身免疫病舉例 334
第六節(jié) 自身免疫病的治療 337
一、糖皮質(zhì)激素 337
二、免疫抑制劑 337
三、免疫凈化 337
四、免疫生物制劑 337
第十八章 腫瘤免疫 339
第一節(jié) 腫瘤抗原 339
一、腫瘤特異性抗原 339
二、腫瘤相關(guān)抗原 341
第二節(jié) 抗腫瘤免疫的效應機制 342
一、體液免疫效應機制 342
二、細胞免疫效應機制 343
第三節(jié) 腫瘤的免疫監(jiān)視及免疫逃逸 345
一、機體的免疫監(jiān)視功能 345
二、腫瘤的免疫逃逸機制 345
第四節(jié) 腫瘤的免疫治療 351
一、腫瘤的主動免疫治療 351
二、腫瘤的被動免疫治療 353
三、腫瘤的基因治療 356
第十九章 移植免疫 359
第一節(jié) 同種異體器官移植排斥的機制 359
一、引發(fā)同種異體移植排斥反應的抗原 359
二、T細胞識別同種抗原的機制 360
三、移植排斥反應的效應機制 362
第二節(jié) 移植排斥反應的類型 364
一、宿主抗移植物反應 364
二、移植物抗宿主反應 367
三、排斥反應的特殊情況 367
第三節(jié) 移植排斥反應防治原理 367
一、供者的選擇 368
二、移植物和受者的預處理 368
三、抑制受者的免疫應答 368
四、移植后的免疫監(jiān)測 369
第四節(jié) 誘導同種移植耐受的基本策略 369
一、基于建立嵌合體誘導移植耐受 369
二、基于主動免疫誘導同種移植耐受 370
三、基于阻斷同種反應性T細胞應答誘導移植耐受 370
四、基于調(diào)控免疫細胞分化及功能狀態(tài)誘導移植耐受 371
五、過繼輸注免疫細胞誘導移植耐受 372
六、基于抑制炎癥反應誘導移植耐受 372
第五節(jié) 移植相關(guān)的免疫學問題 373
一、異種移植的實驗研究 373
二、母胎耐受 374
第二十章 免疫缺陷病 376
上篇 原發(fā)性免疫缺陷病
第一節(jié) 概述 376
第二節(jié) 聯(lián)合免疫缺陷病 378
一、重癥聯(lián)合免疫缺陷 378
二、X-連鎖高IgM血癥 380
第三節(jié) 抗體缺陷為主的免疫缺陷病 380
一、X-連鎖無丙種球蛋白血癥 381
二、常染色體隱性遺傳性無丙種球蛋白血癥 381
三、非X-連鎖高IgM血癥 382
第四節(jié) 已明確的免疫缺陷綜合征 382
一、濕疹血小板減少伴免疫缺陷 382
二、共濟失調(diào)毛細血管擴張綜合征 383
三、高IgE綜合征 384
四、X連鎖隱性無汗性外胚層發(fā)育不良伴免疫缺陷 385
第五節(jié) 固有免疫缺陷 386
一、慢性肉芽腫病 386
二、孟德爾式易感分枝桿菌疾病 388
第六節(jié) 自身免疫性淋巴組織增生綜合征 389
第七節(jié) 原發(fā)性免疫缺陷病的治療 389
下篇繼發(fā)性免疫缺陷病
第一節(jié) 人類免疫缺陷病毒 390
一、艾滋病的流行 390
二、HIV的結(jié)構(gòu)和分型 390
三、HIV-1基因組 391
第二節(jié) HIV-1的感染和致病 392
一、HIV對細胞的感染 392
二、HIV致病機制 392
第三節(jié) 宿主抗HIV免疫應答 393
一、固有免疫 393
二、適應性免疫 394
第四節(jié) HIV感染與艾滋病 395
一、HIV感染臨床癥狀 395
二、艾滋病的治療 396
三、HIV疫苗開發(fā) 396
索引 398