本書分系統(tǒng)介紹了免疫治療的基礎(chǔ)和臨床研究現(xiàn)狀和前景,內(nèi)容包括免疫治療機(jī)制(如細(xì)胞毒性作用和免疫逃逸機(jī)制、PD-1/PD-L1免疫治療機(jī)制、CTLA-4免疫治療機(jī)制)、免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療(如抗CTLA-4單克隆抗體、抗PD-1/PD-L1單克隆抗體、免疫治療生物標(biāo)志物、外周血指標(biāo))、免疫治療常見(jiàn)不良反應(yīng)(如癌癥疫苗、細(xì)胞因子、過(guò)繼性免疫治療、免疫檢查點(diǎn)抑制劑不良反應(yīng))等。
本書聚焦腫瘤免疫學(xué)基礎(chǔ)、肺癌免疫治療的現(xiàn)狀、免疫治療療效評(píng)估和相關(guān)毒性反應(yīng)的管理以及對(duì)肺癌免疫治療的展望。既有國(guó)際多中心臨床研究結(jié)果的展示,也有中國(guó)人群特有的數(shù)據(jù);既有基礎(chǔ)理論知識(shí),也有典型臨床病例,圖文并茂,易于理解。
我國(guó)肺癌患病人群多,運(yùn)用傳統(tǒng)手段治療肺癌已遇到瓶頸。以程序性死亡蛋白-1(programmed death-1,PD-1)/ 程序性死亡蛋白配體-1(programmed death ligand-1,PD-L1)為代表的免疫治療成為肺癌治療的新手段,并為肺癌患者帶來(lái)了治愈的希望。但是,自2018年免疫治療藥物在我國(guó)上市后,隨著臨床應(yīng)用的增加,越來(lái)越多的問(wèn)題也凸顯出來(lái)。
目前,我國(guó)肺癌領(lǐng)域的免疫治療仍以PD-1/PD-L1 為基礎(chǔ),醫(yī)者需要掌握其具體的作用機(jī)制、療效評(píng)估方式、毒副作用管理等知識(shí),了解免疫治療及其生物標(biāo)志物研究的現(xiàn)狀及未來(lái),以指導(dǎo)精準(zhǔn)的免疫治療;患者迫切需要了解這種新的治療方式可能帶來(lái)的獲益與危害。本團(tuán)隊(duì)有豐富的免疫治療藥物臨床研究和實(shí)踐應(yīng)用經(jīng)驗(yàn),以及大量的轉(zhuǎn)化研究成果,在臨床上能夠把握肺癌免疫治療的研究前沿及藥物不良反應(yīng)的處理,曾主編過(guò)《肺部腫瘤學(xué)》《肺癌的免疫治療新進(jìn)展》和《肺癌患者康復(fù)指導(dǎo)手冊(cè)》,并牽頭編寫了《CSCO 非小細(xì)胞肺癌臨床診療指南》,編寫了《CSCO 免疫檢查點(diǎn)抑制劑應(yīng)用指南》及《CSCO 免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)的毒性管理指南》。在總結(jié)前期經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,我們聯(lián)合國(guó)內(nèi)胸部腫瘤內(nèi)科、外科、放療科及基礎(chǔ)轉(zhuǎn)化研究領(lǐng)域的中青年專家共同編寫了本書,旨在提高醫(yī)學(xué)生及臨床醫(yī)師對(duì)肺癌免疫治療的認(rèn)識(shí),引導(dǎo)其自主學(xué)習(xí)、把握研究方向,以期為肺癌患者帶來(lái)更多獲益。
本書系統(tǒng)介紹了腫瘤免疫學(xué)基礎(chǔ)、肺癌免疫治療現(xiàn)狀、免疫治療效果評(píng)估和相關(guān)毒性反應(yīng)管理以及對(duì)肺癌免疫治療的展望。書中既有國(guó)際多中心臨床研究結(jié)果的展示,也有中國(guó)人群特有的數(shù)據(jù);既有基礎(chǔ)理論知識(shí),也有典型臨床病例。其內(nèi)容全面、實(shí)用,語(yǔ)言簡(jiǎn)潔、圖文并茂,易于理解。
因時(shí)間、經(jīng)驗(yàn)有限,本書可能存在尚待完善之處,希望得到讀者及同道的批評(píng)和指正。
蘇春霞 周彩存
2021 年12 月
蘇春霞,副主任醫(yī)師,副教授,博士研究生導(dǎo)師。任同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院腫瘤科行政副主任及同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院內(nèi)科教研室副主任。擔(dān)任中國(guó)腫瘤臨床學(xué)會(huì)患者教育專家委員會(huì)副主委,中國(guó)腫瘤臨床學(xué)會(huì)CSCO轉(zhuǎn)化專委會(huì)副秘書長(zhǎng),北京癌癥防治學(xué)會(huì)呼吸道腫瘤藥物不良反應(yīng)管理專業(yè)委員會(huì)副主委,國(guó)家自然科學(xué)基金委評(píng)審專家,上海市抗癌協(xié)會(huì)青年理事會(huì)副理事長(zhǎng),上海市抗癌協(xié)會(huì)肺癌分子靶向和免疫治療專家委員會(huì)秘書長(zhǎng)。
第一章 腫瘤免疫學(xué)概論/ 1
第一節(jié) 免疫學(xué)基礎(chǔ)/ 1
一、 固有免疫系統(tǒng)/ 1
二、 適應(yīng)性免疫系統(tǒng)/ 9
第二節(jié) 腫瘤免疫學(xué)/12
一、 抗腫瘤免疫應(yīng)答/13
二、 腫瘤免疫逃逸/18
第二章 肺癌免疫治療現(xiàn)狀/23
第一節(jié) 免疫檢查點(diǎn)抑制劑的研發(fā)與應(yīng)用/23
一、 免疫檢查點(diǎn)抑制劑研發(fā)歷程/23
二、 免疫檢查點(diǎn)抑制劑在肺癌中獲批適用證情況/24
第二節(jié) 非小細(xì)胞肺癌免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療/27
一、 免疫檢查點(diǎn)抑制劑單藥治療現(xiàn)狀/27
二、 免疫抑制劑聯(lián)合化療現(xiàn)狀/31
三、 免疫抑制劑聯(lián)合抗血管生成藥物治療現(xiàn)狀/35
四、 免疫抑制劑聯(lián)合放療現(xiàn)狀/38
五、 肺癌圍手術(shù)期免疫治療現(xiàn)狀/44
第三節(jié) 小細(xì)胞肺癌免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療/56
一、 小細(xì)胞肺癌免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療現(xiàn)狀/56
二、 小細(xì)胞肺癌免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療展望/59
第三章 肺癌免疫治療相關(guān)毒性反應(yīng)管理/64
第一節(jié) 肺癌免疫治療相關(guān)毒性反應(yīng)的特點(diǎn)及治療原則/64
一、 肺癌免疫治療相關(guān)毒性反應(yīng)的特點(diǎn)/64
二、 肺癌免疫治療相關(guān)毒性反應(yīng)的治療原則/67
第二節(jié) 常見(jiàn)肺癌免疫治療相關(guān)毒性反應(yīng)及精準(zhǔn)管理/72
一、 常見(jiàn)肺癌免疫治療相關(guān)毒性反應(yīng)精準(zhǔn)管理/72
二、 少見(jiàn)肺癌免疫治療相關(guān)毒性反應(yīng)精準(zhǔn)管理/78
三、 肺癌免疫聯(lián)合治療毒性反應(yīng)精準(zhǔn)管理/82
第三節(jié) 典型病例分享/83
一、 免疫相關(guān)性皮膚毒性/83
二、 免疫相關(guān)性肺炎/85
三、 免疫相關(guān)性神經(jīng)毒性/86
第四章 肺癌免疫治療的療效評(píng)估/88
第一節(jié) 實(shí)體瘤免疫治療相關(guān)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)/88
第二節(jié) 假性進(jìn)展/90
一、 假性進(jìn)展的定義和流行病學(xué)/90
二、 假性進(jìn)展發(fā)生的潛在機(jī)制/91
三、 潛在生物標(biāo)記物/91
四、 小結(jié)/92
第三節(jié) 超進(jìn)展/92
一、 超進(jìn)展的定義及流行病學(xué)/92
二、 超進(jìn)展發(fā)生的潛在機(jī)制/94
三、 超進(jìn)展的高危因素/95
四、 超進(jìn)展與假性進(jìn)展的鑒別/98
五、 小結(jié)/98
第四節(jié) 患者報(bào)告結(jié)局/98
一、 患者報(bào)告結(jié)局的概念/98
二、 癥狀報(bào)告與患者報(bào)告結(jié)局/99
三、 癥狀測(cè)量/100
四、 患者報(bào)告結(jié)局在免疫治療中的應(yīng)用/103
五、 展望/104
第五章 肺癌免疫治療展望/106
第一節(jié) 療效預(yù)測(cè)分子標(biāo)志物/106
一、 腫瘤程序性死亡蛋白配體-1/106
二、 腫瘤突變負(fù)荷/108
三、 腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞/108
四、 腫瘤驅(qū)動(dòng)基因/109
五、 基因表達(dá)譜特征/109
六、 血清生物標(biāo)志物/109
七、 總結(jié)/110
第二節(jié) 免疫治療耐藥機(jī)制/110
一、 腫瘤免疫原性缺陷/111
二、 抗原處理與呈遞功能缺陷/111
三、 腫瘤固有信號(hào)通路影響/112
第三節(jié) 新型免疫制劑/112
一、 腫瘤疫苗/112
二、 過(guò)繼細(xì)胞治療/113
三、 腫瘤壞死因子受體超家族/113
四、 免疫球蛋白超家族/114
五、 展望/115