《藥物發(fā)現(xiàn)：從病床到華爾街（中文版）》意在向眾人打開制藥行業(yè)的門窗，運用藥物研發(fā)過程中真實的實例來解說這一過程。作者首先從社會用藥談起：人們對制藥企業(yè)的認知與誤解、制藥企業(yè)的利潤與損失、經典的藥物發(fā)現(xiàn)過程、藥物副作用的意義、藥物研究開發(fā)的成敗原因等，并重點講述了尋找有效β-阻斷劑所遇到的障礙。第2部分主要闡述一個藥物從基礎到臨床所可能遇到的種種問題：例如，可成藥的靶點。怎樣發(fā)現(xiàn)候選藥物，如何提高發(fā)現(xiàn)安全有效藥物的成功幾率，選擇靶點的多種方法等。第3部分則詳細討論了生產及銷售合法藥物的商業(yè)性問題；從一般的商業(yè)基礎到企業(yè)與藥品食品監(jiān)督管理局的合作。最后，對影響藥物生產的因素進行了總結，指出藥片每天消耗量多于餐飲次數(shù)的現(xiàn)象將改變制藥工業(yè)和立法的現(xiàn)狀。
任何對藥物治療以改善疾病有短暫或專業(yè)興趣的人，或者希望對制藥行業(yè)有所了解的人都將會成為《藥物發(fā)現(xiàn)：從病床到華爾街》的讀者。
更多科學出版社服務，請掃碼獲取。
編著此書的兩位作者塔馬斯·巴特菲博士及格蘭姆·V李博士所參與研發(fā)的藥物幾乎每天都有兩千萬人在服用�！ ∠虮娙碎_啟了世上規(guī)范最多的行業(yè)——制藥工業(yè)的門窗�！ 〔捎没诋斍翱茖W研究及事件的真實案例來講述藥物開發(fā)的故事�！ 】陀^和清晰地描述了生物醫(yī)藥產業(yè)的成功、失敗、不足及局限�！ ﹂_發(fā)治療諸如癌癥和疼痛等多種病癥的新藥提出了己見�！ 」屹駸o偏見地闡述了如何更好地將基礎科學轉化為藥物發(fā)現(xiàn)。
藥物發(fā)現(xiàn)是人類的一項重要活動，涉及科學、產業(yè)及醫(yī)療實踐三大領域。任何一個社會都不會忽略那些可能被治愈或可以預防的疾病和死亡。縱觀歷史，我們不難發(fā)現(xiàn)，不同文化之間不斷地交換藥物，從而為各自的生存與安康做出了不可磨滅的貢獻。各國科學研究和工業(yè)技術的快速發(fā)展推動著人們?yōu)楸緡叭祟惖慕】岛托腋Ｅ﹂_發(fā)新的藥品。藥物研究的對象已不再局限于傳統(tǒng)草藥和各類毒素，19世紀至20世紀合成化學的加入，以及20世紀后期尋找并開發(fā)基因工程藥物、生物制品和分子生物學方法的廣泛應用極大地改變了現(xiàn)代藥物發(fā)現(xiàn)的過程。
然而，當今的藥物開發(fā)依然面臨同樣的挑戰(zhàn)：治愈疾病、阻止或延緩疾病的進程、減輕疼痛及其他癥狀。基因突變會使病原微生物對現(xiàn)有抗生素產生耐藥性，從而需要人類不斷地開發(fā)新型抗感染藥物。年齡是眾多重大疾病的主要風險因素，因此，延長壽命的難度與日俱增。
安全有效的藥物可以縮短住院治療時間，節(jié)省多種醫(yī)療資源，具有重要的經濟價值。
作者對本書中文版的問世尤感榮幸。眾所周知，傳統(tǒng)的中草藥為現(xiàn)代藥學的發(fā)展奠定了良好的基礎。本人同時也堅信，憑借日益增強的科學、醫(yī)學及產業(yè)實力，中國必將為全人類的利益開發(fā)出新的藥物治療手段。
塔馬斯·巴特菲博士（Bartfai）Bartfai教授現(xiàn)任Harold L.Dorris神經研究所所長，同時也擔任Scripps研究所神經藥理學系主任及教授。Tamas Bartfai原籍匈牙利，曾在布達佩斯學習數(shù)學、物理及化學。他于1973年在斯德哥爾摩大學獲得生物化學博士學位，隨后留校擔任神經化學及神經毒理學教授；與此同時，他也擔任Karolinska研究所醫(yī)學生物化學及生物物理學教授。他曾擔任過耶魯大學、加州大學洛杉磯分校及洛克菲勒大學的訪問學者。1997年，他出任位于巴塞爾的Hoffman LaRoche公司的資深副總裁，并領導中樞神經系統(tǒng)藥物研究。迄今為止，Bartfai教授在其25年的學術研究生涯中，先后在生理化學領域發(fā)表了研究論文、專著和專利共300多篇。他專長于神經多肽研究，但也涉足其他諸如發(fā)熱等廣闊領域。
Bartfai教授參與了多個作用于中樞神經系統(tǒng)的藥物的研發(fā)。他所參與研發(fā)的藥物每天幾乎有2000萬人在服用。
同時，他也是為數(shù)不多的幾個能兼顧家庭、公司及教學的專家學者。
自從移居圣地亞哥后，他被其同事在生物科技企業(yè)里的種種行為所吸引。同時他也非常吃驚地發(fā)現(xiàn)，其實學術界對藥物研發(fā)知之甚少。本書正是為努力挽救這種狀況所著。
格蘭姆·V.李（Graham V．Lees）Lees博士于1979年在劍橋大學獲得神經科學博士學位，隨后在位于巴黎城外的Gif-sur-Yvette從事博士后研究。他在科學出版事業(yè)方面取得了極大的成功，曾擔任Elsevier（阿姆斯特丹）、Raven Press（紐約）、Academic Press（圣地亞哥、紐約、倫敦）及。The Scientific World（圣地亞哥、博因頓灘市、洛杉磯、紐百利、赫爾辛基）等出版社的多項高級職務。受部分作者難以向大眾媒體傳遞復雜理念的啟發(fā)，Lees博士開始撰寫并編輯一些著作。他目前仍擔任The Scientific Worlld的出版主任，并是一些科技學會及出版機構的特別顧問。他堅信藥物研發(fā)行業(yè)的成功率可以得到提高。本書的成功與否將取決于所提高的成功幾率。
王明偉，男，中國科學院上海藥物研究所研究員（二級）。2001年底擔任國家新藥篩選中心常務副主任，次年入選中國科學院“百人計劃”，2003年建立研究小組。作為第7共同完成人榮獲2002年度“上海市科學技術進步一等獎”和2003年度“國家科學技術進步二等獎”。他主持建立了國內首個高內涵藥物篩選技術平臺，使我國在這一關鍵技術領域迅速達到世界前沿水平。他采取靈活雙贏的形式，積極推動國際合作，成功地與總部位于北美洲、歐洲、大洋州和亞洲的近20多家生物醫(yī)藥企業(yè)、高�；驀⒀芯繖C構建立了戰(zhàn)略伙伴關系，相關業(yè)績被包括新華社、美聯(lián)社、法新社、路透社、《華盛頓郵報》、《自然》、《自然·生物技術》、《遠東經濟評論》和《商業(yè)周刊》等在內的國內外主流媒體評論報道。同時，他還先后擔任了國家重點基礎研究發(fā)展“973”計劃、中國科學院二期和三期知識創(chuàng)新工程重大項目、科技部“國家重大科技專項”和國家“863”高科技項目有關新藥篩選領域的課題負責人，獲得多項國家自然科學基金和上海市重點基礎研究／科學技術發(fā)展基金項目的資助。他領導的研究小組在世界上首先發(fā)現(xiàn)了甲酰肽樣受體非肽類小分子調節(jié)劑（包括激動劑和拮抗劑）；闡明了傳統(tǒng)中藥有效成分異狼毒素的分子作用靶點；揭示了常用免疫抑制劑環(huán)孢菌素A的藥理作用新機制；報道了可用于乳腺癌和前列腺癌治療的雷洛昔芬衍生物和新型雄激素受體調節(jié)劑。
目錄
第1部分 面向社會的藥物
第1章 把分子送入人體的藝術 3
淺談醫(yī)藥產業(yè)：了解與誤解，利潤與損失 3
嚴格規(guī)范安全劑量 4
醫(yī)藥公司失敗的藥物并非特例 6
專利藥與非專利藥：處方藥和非處方藥 6
醫(yī)藥產業(yè)的分工 8
注釋 10
第2章 正在孕育及不斷增長的期望 12
社會對醫(yī)藥公司的期望 12
醫(yī)藥公司需要社會做什么 15
注釋 19
第3章 歷史是最好的老師 20
經典的藥物發(fā)現(xiàn) 20
壯麗的偶然發(fā)現(xiàn) 22
副作用的好處 23
有些藥注定成藥 25
通過病理生理學尋找藥物靶點 26
經典藥理學藥物開發(fā)模式的利與弊 26
并購浪潮 27
注釋 29
第4章 更好的β-阻斷劑所遇到的障礙 30
每天十五美分享受目前最暢銷的β-阻斷劑 30
撫平皺紋的肉毒毒素 31
痛苦歷程 32
非常痛苦的歷程 33
壟斷（獨占市場）已難再現(xiàn) 34
不健康的競爭 35
某些疾病目前無法攻克 37
安全藥物被用于缺少關注的適應證 38
藥物的社會價值評估 39
注釋 40
第5章 為何一些好藥未得機會而另外一些則失敗了？ 41
諸多因素 41
試驗中病人拒絕服藥 43
病人同時服用其他或替代藥物 43
治療前的診斷 45
注釋 45
第6章 靶點及選擇臨床候選藥物的經濟學 46
藥物經濟學第一課：一些未受重視的事實 46
藥物為何在I期臨床試驗后會失敗 47
失敗的常見原因 48
臨床試驗停止的原因及失敗之余波 49
注釋 50
第7章 基于靶點的藥物發(fā)現(xiàn)（第一部分） 51
提高治療指數(shù) 51
生物制品相對容易成藥 52
讓市場決定更好 53
注釋 55
第8章 需要進行的變革 56
討論要點 56
藥物發(fā)現(xiàn)過程效率低下 56
1980年之前藥物發(fā)現(xiàn)的主要動力 57
21世紀藥物發(fā)現(xiàn)的主要動力 58
根據(jù)需求調整態(tài)度 59
讓FDA響應需求 60
按照需求制定法律 62
注釋 63
第2部分 從基礎到臨床
第9章 基于靶點的藥物發(fā)現(xiàn)（第二部分） 67
學術界和產業(yè)界之間的鴻溝正在形成 67
學術界-產業(yè)界有時存在對話困難 69
基于靶點的藥物發(fā)現(xiàn)或學術環(huán)境中臨床候選化合物的發(fā)現(xiàn)及后繼研究 70
學術真理和產業(yè)價值的調和：假如我在產業(yè)界 73
注釋 75
第10章 “可成藥的”靶點 77
基因組學與藥物發(fā)現(xiàn) 77
基因組學與“可成藥的”靶點 77
靶點種類 82
炎癥的生物學研究導致大量靶點的發(fā)現(xiàn) 82
關于靶點的警示錄 84
注釋 86
第11章 大量藥物的結構相似 87
結構決定一切 87
“重磅炸彈” 89
走近化學 90
注釋 91
第12章 怎樣尋找候選藥物 92
臨床試驗候選化合物的選擇 92
對公司來說理想的臨床候選化合物 93
原理驗證 97
選擇正確的臨床試驗指標：替代終點或標志 99
在你的儲備中尋找臨床候選化合物 100
樂觀論者的靶點 101
追隨歷史適宜的模式 102
臨床作用廣泛——或骯臟——藥物的靶點 104
注釋 106
第13章 實際問題：大藥企的籃框和障礙 108
選擇臨床候選化合物為何如此困難？ 108
研發(fā)儲備 109
銷售力量 109
大藥企的臨床候選化合物選擇委員會一瞥 110
間接治療和替代指標 112
三件要事：美國市場，美國市場，還是美國市場 113
理想的后備化合物 114
為什么非要挑選臨床候選化合物？ 114
注釋 115
第14章 平衡組合的實踐檢驗 116
你的臨床候選化合物有明顯優(yōu)勢嗎？ 116
注釋 118
第15章 如何提高發(fā)現(xiàn)安全有效藥物的幾率 119
治療窗口 119
失敗的統(tǒng)計 120
安全的開發(fā)策略 121
注釋 127
第16章 臨床試驗的磨難 128
從失敗中吸取教訓 128
與FDA 就何謂成功事先達成一致 129
疾病進程的試驗 129
營銷專家 130
獨立藥物與安慰劑 131
注釋 132
第17章 將假定的靶點與疾病相關聯(lián) 133
表型分析，包括自我鑒別的明智做法 133
基于基因組學和蛋白質組學推測的靶點 135
四年從轉錄分析到藥物——儒勒·凡爾納與抗體藥物 138
生物制品是基于基因組學靶點發(fā)現(xiàn)的易摘果實 139
注釋 139
第18章 尋找靶點的更多方法 141
反向藥理學 141
充分利用副作用 142
分子藥理學的一課：制造時尚 144
G蛋白偶聯(lián)受體 145
孤兒受體：在不知其功能時將靶點和藥物對上號 146
未來的靶點 147
注釋 148
第3部分 合法藥物的生產和銷售
第19章 一般的商業(yè)基礎 151
產業(yè)特性 151
大型藥企的實力 154
臨床候選藥物的平衡組合 155
為何有那么多的生物技術公司？ 156
聯(lián)盟、合作及伙伴 157
其他參與者 158
注釋 158
第20章 在一個成長產業(yè)中增加價值 159
264億美元的研發(fā)得到了9個新藥 159
專利 160
價格的不敏感和其他的商業(yè)驅動力 161
可預知和不可預知的花費 165
混亂的格局 168
為何未滿足的醫(yī)藥需求仍然未被滿足？ 169
注釋 171
第21章 什么是最賺錢的途徑？ 172
化學創(chuàng)新 172
靈驗于逆境中 173
藥物研發(fā)的費用 174
成功的代價 175
成功或許是短暫的 175
失敗的代價 176
注釋 177
第22章 生物技術公司的藥物經濟學 178
困境：自主新藥開發(fā)所無法逾越的障礙或難以實現(xiàn)的目標，以及首次公募的夢想與現(xiàn)實 178
分攤風險：與大藥企結盟 179
確鑿的統(tǒng)計：不是每個對癥藥物都會成功 179
從科幻小說到成為事實 182
靶標的盛宴與饑荒 182
藥物發(fā)現(xiàn)的科學基礎在擴大 184
生物技術公司更加精明嗎？ 184
注釋 186
第23章 靶標的價值萎縮 187
膨脹的估值 187
智慧型生物技術公司的新商機 189
第24章 怎樣評估公司的資產？看看它的化合物庫 191
大藥企基于高通量篩選的藥物發(fā)現(xiàn)過程 191
受體的活性化合物 193
哪種靶標會吸引投資？ 194
注釋 195
第25章 合并與否 196
什么因素促進合并（第一部分）？ 196
什么因素促進合并（第二部分）？ 199
注釋 200
第26章 與食品藥品監(jiān)督管理局合作 201
擁抱FDA 201
FDA做些什么 202
注釋 206
第27章 可靠地監(jiān)管藥事管理體制 207
平衡安全性與有效性 207
專利法出現(xiàn)一些錯誤了嗎？ 209
第4部分 什么會影響藥品的生產？
第28章 我們的假設是：總有更好的方法 213
謹慎行事，但要推進 213
藥物開發(fā)仍然是部分科學部分藝術 214
我們?yōu)楹五e過了那么多的靶點，治療這么少的疾病 214
就獵取新靶點多說幾句 217
為何丟失這么多的候選藥物？我們能拿它們做什么呢？ 219
注釋 219
第29章 “我們”都在做什么？ 220
所有大藥企都在研究精神病和神經病 220
尋找可成藥的靶點來治療或延緩阿爾茨海默病 221
其他精神與神經疾病藥物未來的發(fā)展 224
中樞神經系統(tǒng)藥物的開發(fā)依然是分散的 225
社會中的藥物基因組學 226
更廣闊的景象 226
社會-倫理議題 227
醫(yī)藥工業(yè)的困境 228
需要重要和同步的大變化 228
藥物基因組學在2003年對藥物發(fā)現(xiàn)的貢獻 230
就藥物基因組學在藥物開發(fā)中的倫理問題開展更廣泛辯論的迫切性 231
注釋 232
第30章 藥片的日耗量多于就餐數(shù)：改變工業(yè)和立法的現(xiàn)狀 233
這能幫助嗎？ 233
社會和法律應該對制藥業(yè)有一個更為同情的看法嗎？專利法需要改變嗎？ 234
訴訟應該受到限制嗎？ 235
創(chuàng)造性的橫向思維？ 236
有些事情必須改變 237
底線 238
接下來？ 239
注釋 239
索引 241
專利規(guī)定了醫(yī)藥公司對某種新藥的專有權及該專有權的期限。如果某種發(fā)現(xiàn)想要帶來經濟效益的話，那么其研究、發(fā)現(xiàn)、開發(fā)的經濟模式需要受到專利的保護。原專利從公開發(fā)現(xiàn)之日起，有效期為20年，但是通�？梢匝娱L2～3年。對于醫(yī)藥產業(yè)來說，這是比較適當?shù)摹?br> 有時候，某種發(fā)現(xiàn)并不會被授予專利。比如說，你發(fā)現(xiàn)鋰可以有效地改善躁郁癥患者的癥狀，但是鋰是一種化學元素，而不是一種新化合物，所以它不會被授予專利。因為生產鋰藥片賺錢很少，所以不足以激勵商家申請一個使用專利。針對這種情況，美國出臺了罕見病藥物法規(guī)，該法規(guī)頒布于1983年，它賦予醫(yī)藥公司7年的專有權，確保其能夠被開發(fā)成為一種藥物治療方法來幫助病人。但這是一個非常緩慢且非常困難的過程。申請專利，以至于專利到期而無人把它開發(fā)成商品，也比不申請專利要好的多。
有人認為，醫(yī)藥公司為新藥申請專利及通過專利來保護公司業(yè)務是為了抬高商品藥的價格。其實，他們把問題整體簡單化了。某種藥物的價格之所以昂貴，通常是由新藥研發(fā)過程中的種種困難造成的高昂研發(fā)成本，藥物在營銷過程中的高額花費，以及藥物開發(fā)失敗的潛在高風險成本所造成的。因此，藥物的價格不僅涵蓋了藥物研發(fā)過程中長期的資金消耗，也包括了藥物市場營銷所消耗的資金。因此，倘若一家大型的制藥公司想在一年之內拿到一個安全有效的新藥，那么該公司就必須擁有2億～8億美元的資金來同時進行幾十個研究項目。以上種種表明，醫(yī)藥行業(yè)是一個資金密集性的產業(yè)，它甚至比開發(fā)飛機及開發(fā)軟件需要更多的資金。
書單推薦
