目錄
第一章 生物技術(shù)藥物發(fā)展概況 3
第一節(jié) 生物技術(shù)藥物的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用 4
一、生物技術(shù)藥物關(guān)鍵技術(shù)的發(fā)展 4
二、生物技術(shù)藥物應(yīng)用現(xiàn)狀 11
第二節(jié) 國(guó)外生物技術(shù)藥物研究開(kāi)發(fā)現(xiàn)狀 19
一、美國(guó)生物技術(shù)藥物研究開(kāi)發(fā)現(xiàn)狀 19
二、日本、韓國(guó)生物技術(shù)制藥發(fā)展現(xiàn)狀 24
三、歐洲國(guó)家生物技術(shù)制藥發(fā)展現(xiàn)狀 26
四、古巴生物技術(shù)制藥發(fā)展現(xiàn)狀 27
第三節(jié) 我國(guó)生物技術(shù)藥物研究開(kāi)發(fā)現(xiàn)狀 28
一、重組蛋白 30
二、基因工程抗體 30
三、基因治療 33
四、干細(xì)胞、免疫細(xì)胞和組織工程 34
五、基因工程疫苗 36
六、合成多肽藥物 37
七、長(zhǎng)效蛋白類(lèi)藥物 38
第四節(jié) 監(jiān)管科學(xué)對(duì)我國(guó)生物技術(shù)藥物發(fā)展的重要意義 40
一、監(jiān)管科學(xué)的定義和國(guó)際沿革 40
二、我國(guó)生物技術(shù)藥物標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量研究基礎(chǔ) 41
三、我國(guó)在生物技術(shù)藥物質(zhì)量研究方面面臨的挑戰(zhàn) 42
四、加強(qiáng)監(jiān)管科學(xué)研究，促進(jìn)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展 43
第二章 生物技術(shù)藥物的上游及中試研究 46
第一節(jié) 重組蛋白藥物的上游及中試研充 46
一、重組蛋白藥物的上游研究 47
二、重組蛋白藥物的中試研究 53
第二節(jié) 抗體類(lèi)藥物的研究 58
一、工程細(xì)胞株的構(gòu)建和篩選 58
二、細(xì)胞培養(yǎng)工藝研究 62
三、抗體類(lèi)藥物純化工藝研究 67
第三節(jié) 基因治療藥物的上游及中試研究 74
一、基因治療藥物的上游研究 74
二、基因治療藥物的中試研究 77
第四節(jié) 制劑工藝和穩(wěn)定性研究及復(fù)核樣品的基本要求 84
一、制劑工藝研究 85
二、穩(wěn)定性研究 87
三、復(fù)核樣品的基本要求 89
第三章 生物技術(shù)藥物的質(zhì)量控制 94
第一節(jié) 概述 95
一、生物技術(shù)藥物的定義和分類(lèi) 95
二、國(guó)內(nèi)外生物技術(shù)藥物質(zhì)量控制的相關(guān)法規(guī)和技術(shù)指南 98
三、生物技術(shù)藥物質(zhì)量控制的主要研究?jī)?nèi)容和原則 105
第二節(jié) 生物技術(shù)藥物的質(zhì)量控制要點(diǎn) 108
一、生物學(xué)活性測(cè)定 108
二、蛋白質(zhì)純度檢查 117
三、蛋白質(zhì)含量測(cè)定 119
四、蛋白質(zhì)藥物理化性質(zhì)的鑒定 121
五、糖基分析 127
大、殘余雜質(zhì)檢測(cè) 129
七、安全性及其他檢測(cè)項(xiàng)目 131
第三節(jié) 不同類(lèi)型生物技術(shù)藥物的質(zhì)量控制 133
一、單克隆抗體 133
二、基因治療藥物 135
三、基因工程疫苗 136
四、聚乙二醇化蛋白藥物 137
五、合成多肽類(lèi)藥物 139
六、細(xì)胞治療制品 139
第四章 生物技術(shù)藥物檢測(cè)方法的驗(yàn)證 145
第一節(jié) 生物技術(shù)藥物檢測(cè)方法的特點(diǎn)和種類(lèi) 145
一、生物技術(shù)藥物及其檢測(cè)方法的特點(diǎn) 145
二、生物技術(shù)藥物檢測(cè)方法的來(lái)源 145
三、生物技術(shù)藥物的特殊檢測(cè)方法 146
第二節(jié) 生物技術(shù)藥物檢測(cè)方法的驗(yàn)證要求 146
一、專屬性 147
二、線性 148
三、測(cè)定范圍 148
四、準(zhǔn)確性 149
五、精密度 150
六、檢測(cè)限度 150
七、定量限度 151
八、耐用性 151
九、系統(tǒng)適用性 152
十、生物測(cè)定的特殊性 152
第三節(jié) 生物技術(shù)藥物生物學(xué)活性測(cè)定方法的驗(yàn)證 153
一、生物學(xué)活性測(cè)定方法驗(yàn)證應(yīng)考慮的幾個(gè)問(wèn)題 153
二、采用96孔板測(cè)定生物學(xué)活性方法的驗(yàn)證 153
三、生物學(xué)活性測(cè)定方法驗(yàn)證實(shí)例 155
第四節(jié) 生物技術(shù)藥物生物學(xué)理化測(cè)定方法的驗(yàn)證 157
一、理化測(cè)定方法驗(yàn)證應(yīng)考慮的幾個(gè)問(wèn)題 157
二、理化測(cè)定方法驗(yàn)證實(shí)例 158
第五章 生物技術(shù)藥物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研究 163
第一節(jié) 藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)概述 164
一、藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的歷史 164
二、生物標(biāo)準(zhǔn)品效價(jià)的表示方法 174
三、生物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的分類(lèi)與意義 175
第二節(jié) 生物藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研究 179
一、藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的必備條件 179
二、生物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料的選擇 180
三、生楊標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的分裝熔封 180
第三節(jié) 基因工程藥物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的質(zhì)量要求 182
一、原料檢定 182
二、成品檢定 182
三、標(biāo)準(zhǔn)品制備基本要求 183
四、協(xié)作標(biāo)定 183
五、穩(wěn)定性試驗(yàn) 190
六、thTNF國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品的研究實(shí)例 190
第四節(jié) 理化測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)品和工作標(biāo)準(zhǔn)品 191
一、理化測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)品 191
二、成品同質(zhì)含量測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)品 192
三、工作標(biāo)準(zhǔn)品的制備 193
第六章 生物技術(shù)藥物生產(chǎn)GMP要求 196
第一節(jié) 概述 196
第二節(jié) 藥品GMP的形成與發(fā)展 197
第三節(jié) 生物技術(shù)藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的基本內(nèi)容 199
一、總則 200
二、質(zhì)量管理 200
三、機(jī)構(gòu)與人員 201
四、廠房與設(shè)施 204
五、設(shè)備 207
六、物料與產(chǎn)品 209
七、確認(rèn)與驗(yàn)證 211
八、文件管理 216
九、生產(chǎn)管理 218
十、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 220
十一、委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn) 227
十二、產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回 228
十三、自檢 228
十四、附則 229
第四節(jié) 展望 231
第七章 生物技術(shù)藥物糖基化修飾分析 233
第一節(jié) 糖基化修飾的基本概念 233
一、糖基化的分類(lèi) 233
二、N-糖的合成 235
三、N-糖的命名 236
四、N-糖質(zhì)量控制的意義 238
第二節(jié) N-糖結(jié)構(gòu)對(duì)單克隆抗體結(jié)構(gòu)和功能的影響 239
一、N-糖結(jié)構(gòu)可維持單抗的構(gòu)象 239
二、N-糖結(jié)構(gòu)與ADCC的關(guān)系 239
三、N-糖結(jié)構(gòu)與CDC的關(guān)系 240
四、N-糖結(jié)構(gòu)與單抗半衰期的關(guān)系 240
五、N-糖結(jié)構(gòu)與免疫原性的關(guān)系 241
六、高唾液酸型糖型與抗炎作用之間的關(guān)系 241
第三節(jié) 糖基化分析方法及應(yīng)用舉例 241
一、完整糖蛋白質(zhì)譜分析 243
二、糖肽水平分析 244
三、游離寡糖型分析 245
第八章 生物技術(shù)藥物病毒清除滅活及其驗(yàn)證 251
第一節(jié) 病毒清除滅活概述 251
第二節(jié) 病毒清除滅活的方法 252
一、病毒清除滅活方法的選擇及考慮 252
二、常用病毒清除滅活的方法 254
第三節(jié) 病毒清除滅活效果的驗(yàn)證 260
一、病毒清除滅活驗(yàn)證病毒的選擇 261
二、病毒清除滅活效果驗(yàn)證試驗(yàn)的設(shè)計(jì) 262
三、關(guān)于病毒清除滅活驗(yàn)證的說(shuō)明 265
四、病毒清除研究的局限性 266
五、病毒清除研究的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 267
六、病毒清除滅活方法的再驗(yàn)證 268
第四節(jié) 病毒檢測(cè)方法及應(yīng)用 268
第九章 生物技術(shù)藥物的藥效學(xué)研究 282
第一節(jié) 生物技術(shù)藥物的藥效學(xué)概述 282
一、生物技術(shù)藥物的藥效學(xué)特點(diǎn)與研究原則 282
二、生物技術(shù)藥物藥效學(xué)研究的國(guó)內(nèi)外相關(guān)技術(shù)指南 283
第二節(jié) 生物技術(shù)藥物藥效學(xué)研究的主要關(guān)注點(diǎn)與要求 284
一、對(duì)受試品的要求 284
二、動(dòng)物模型與種屬的選擇 285
三、給藥途徑的選擇 294
四、給藥劑量與量效關(guān)系、PK/PD關(guān)系 296
五、免疫原性對(duì)藥效的影響 298
第三節(jié) 抗體生物類(lèi)似藥的藥效學(xué)研究 299
一、體外比對(duì)研究與實(shí)例 300
二、體內(nèi)比對(duì)研究與實(shí)例 302
第四節(jié) 免疫檢查點(diǎn)抑制劑與免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品的藥效學(xué)研究與挑戰(zhàn) 303
一、免疫檢查點(diǎn)抑制劑藥效標(biāo)志物的應(yīng)用與發(fā)展前景 303
二、嵌合抗原受體T細(xì)胞的藥效學(xué)研究與挑戰(zhàn) 304
三、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型在免疫檢查點(diǎn)抑制劑與免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品藥效學(xué)研究中的應(yīng)用 305
第十章 生物技術(shù)藥物的非臨床安全性評(píng)價(jià) 311
第一節(jié) 藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范(GIP)簡(jiǎn)介 311
一、GLP的歷史和起源 311
二、GLP的目的和適用范圍 312
三、GLP的基本原則和要求 313
第二節(jié) 生物技術(shù)藥物的非臨床安全性評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則及一般要求 313
一、生物技術(shù)藥物分類(lèi)和特點(diǎn) 313
二、生物技術(shù)藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)的基本內(nèi)容及要求 314
第三節(jié) 抗體類(lèi)藥物的非臨床安全性評(píng)價(jià) 317
一、非臨床安全性評(píng)價(jià)在抗體類(lèi)藥物研發(fā)過(guò)程中的統(tǒng)籌協(xié)調(diào) 317
二、抗體類(lèi)藥物分類(lèi)、特點(diǎn)及非臨床安全性評(píng)價(jià)關(guān)注點(diǎn) 318
三、抗體類(lèi)藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)一般原則 322
四、新型抗體類(lèi)藥物的非臨床安全性評(píng)價(jià)策略和實(shí)例 323
五、抗體生物類(lèi)似藥的非臨床安全性評(píng)價(jià)策略和實(shí)例 325
第四節(jié) 基岡治療類(lèi)產(chǎn)品非臨床安全性評(píng)價(jià) 326
一、基因治療產(chǎn)品分類(lèi)、特點(diǎn)及非臨床安全性評(píng)價(jià)關(guān)注點(diǎn) 326
二、基因治療產(chǎn)品的非臨床安全性評(píng)價(jià)一般原則 329
三、基因治療產(chǎn)品的非臨床安全性研究實(shí)例 330
第五節(jié) 細(xì)胞治療產(chǎn)品的非臨床安全性評(píng)價(jià) 333
一、細(xì)胞治療產(chǎn)品非臨床安全性評(píng)價(jià)監(jiān)管 333
二、細(xì)胞治療產(chǎn)品非臨床安全性評(píng)價(jià)關(guān)注點(diǎn) 333
三、細(xì)胞治療產(chǎn)品非臨床安全性評(píng)價(jià)一般原則 334
四、細(xì)胞治療產(chǎn)品非臨床安全性評(píng)價(jià)的主要內(nèi)容 336
五、細(xì)胞治療產(chǎn)品非臨床安全性評(píng)價(jià)研究實(shí)例分析 338
第十一章 生物技術(shù)藥物的非臨床藥代動(dòng)力學(xué)和毒代動(dòng)力學(xué)研究 349
第一節(jié) 生物技術(shù)藥物非臨麻藥代動(dòng)力學(xué)研究 349
一、生物技術(shù)藥物藥代動(dòng)力學(xué)研究的目的和意義 349
二、生物技術(shù)藥物藥代動(dòng)力學(xué)研究的特殊性和挑戰(zhàn) 350
三、非臨床藥代研究技術(shù)指導(dǎo)原則和其他相關(guān)指導(dǎo)原則 353
四、生物技術(shù)藥物非臨床藥代研究基本原則、方法和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)基本要求 354
五、研究報(bào)告的內(nèi)容要求 358
第二節(jié) 生物技術(shù)藥物非臨床毒代動(dòng)力學(xué)研究 358
一、毒代動(dòng)力學(xué)研究的目的和意義 358
二、生物技術(shù)藥物的理化特性和代謝特點(diǎn) 359
三、毒代動(dòng)力學(xué)的主要參數(shù) 360
四、生物技術(shù)藥物毒代動(dòng)力學(xué)研究方法 361
第三節(jié) 生物分析方法和技術(shù) 365
一、中國(guó)、FDA和EMA生物分析方法驗(yàn)證的指導(dǎo)原則要求和差異比較 365
二、生物分析方法和技術(shù)示例 369
第四節(jié) 生物技術(shù)藥物非臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究評(píng)價(jià)示例 372
第十二章 生物技術(shù)藥物藥學(xué)資料技術(shù)評(píng)價(jià) 375
一、工程細(xì)胞的構(gòu)建、鑒定和細(xì)胞庫(kù)的建立、檢定等研究資料 375
二、原液生產(chǎn)工藝研究資料 379
三、制劑研究資料 381
四、表達(dá)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)確證資料 381
五、產(chǎn)品質(zhì)量分析與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究資料 383
六、試制品的制造和檢定記錄 386
七、制造和檢定規(guī)程草案及起草說(shuō)明 387
八、穩(wěn)定性研究 387
九、包裝材料和其他接觸材料 387
十、藥學(xué)申報(bào)資料常見(jiàn)問(wèn)題 388
十一、結(jié)語(yǔ) 389
第十三章 治療用生物制品非臨床安全有效性資料的技術(shù)評(píng)價(jià) 390
第一節(jié) 治療用生物制品的主要特點(diǎn) 390
一、質(zhì)量控制特點(diǎn) 391
二、生物學(xué)特點(diǎn) 392
第二節(jié) 治療用生物制品非臨床安全有效性評(píng)價(jià)的基本考慮 392
一、評(píng)價(jià)的一般原則和主要考慮 392
二、非臨床安全有效性評(píng)價(jià)的主要內(nèi)容和具體考慮 396
第三節(jié) 生物類(lèi)似藥非臨床評(píng)價(jià)的特殊考慮 400
一、關(guān)注點(diǎn) 400
二、非臨床安全有效性評(píng)價(jià)的基本考慮 400
第十四章 生物技術(shù)藥物臨床研究質(zhì)量控制和技術(shù)評(píng)價(jià) 403
第一節(jié) 藥物GCP和臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制 404
一、國(guó)際GCP發(fā)展和我國(guó)GCP制定 404
二、臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制和質(zhì)量保證 405
第二節(jié) 治療性生物制品臨床研究與評(píng)價(jià) 407
一、新藥臨床研究基本考慮 408
二、治療用蛋白質(zhì)藥代動(dòng)力學(xué)研究 411
三、生物類(lèi)似藥臨床研發(fā)與評(píng)價(jià) 415
四、細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床研究與評(píng)價(jià) 420
第三節(jié) 預(yù)防性生物制品臨床研究與評(píng)價(jià) 425
一、新疫苗臨床研究一般考慮 425
二、疫苗臨床相似性研究與評(píng)價(jià) 426
下篇
第十五章 基因工程細(xì)胞因子類(lèi)藥物 431
第一節(jié) 白細(xì)胞介素 431
一、概述 431
二、白細(xì)胞介素-2 433
三、白細(xì)胞介素-4 440
四、白細(xì)胞介素-6 445
五、白細(xì)胞介素-11 450
六、白細(xì)胞介素-12 455
七、白細(xì)胞介素-15 460
八、白細(xì)胞介素-1受體拮抗劑 464
第二節(jié) 干擾素 467
一、概述 467
二、α干擾素 468
三、β干擾素 473
四、γ干擾素 475
五、ω干擾素 478
六、集成干擾素 480
七、聚乙二醇干擾素 483
第三節(jié) 腫瘤壞死因子 486
一、概述 486
二、腫瘤壞死因子-α 487
三、腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體 491
第四節(jié) 造血生長(zhǎng)因子 493
一、粒細(xì)胞集落刺激因子 494
二、聚乙二醇粒細(xì)胞集落刺激因子 498
三、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子 501
四、巨噬細(xì)胞集落刺激因子 506
五、干細(xì)胞因子 508
六、促紅細(xì)胞生成素 512
七、聚乙二醇促紅細(xì)胞生成素 515
八、血小板生成素 519
第五節(jié) 促生長(zhǎng)因子 521
一、表皮生長(zhǎng)因子 522
二、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子 525
三、神經(jīng)生長(zhǎng)因子 530
四、睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 536
五、肝再生增強(qiáng)因子 541
六、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 544
七、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β 547
八、角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)因子-1 551
九、角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)因子-2 555
第十六章 治療用抗體 565
第一節(jié) 抗體藥物概述 565
第二節(jié) 抗體藥物質(zhì)量研究要點(diǎn) 569
一、國(guó)內(nèi)外法規(guī)技術(shù)指南介紹 569
二、抗體藥物質(zhì)量研究的共性問(wèn)題 570
第三節(jié) 單克隆抗體 587
一、阿達(dá)木 588
二、英夫利昔 593
三、曲妥珠 596
四、利妥昔 599
五、西妥昔 602
六、貝伐珠單抗 604
七、巴利昔 606
八、托珠單抗 609
九、尼妥珠單抗 612
第四節(jié) 抗體偶聯(lián)藥物 615
一、抗體偶聯(lián)藥物的質(zhì)量控制 615
二、Trastuzumab Emtansine 621
三、Brentuximab vedotin 626
第五節(jié) 雙特異性抗體 628
一、雙特異性抗體的質(zhì)量控制 629
二、重組抗CD19和CD3雙特異性抗體 630
第六節(jié) 抗體片段 633
一、雷珠單抗 633
第十七章 生物類(lèi)似藥質(zhì)量評(píng)價(jià) 638
第一節(jié) 生物類(lèi)似藥研發(fā)概況 638
一、國(guó)外生物類(lèi)似藥的研發(fā)概況 639
二、國(guó)內(nèi)生物類(lèi)似藥的研發(fā)概況 643
三、國(guó)內(nèi)外生物類(lèi)似藥相關(guān)法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則 644
第二節(jié) 生物類(lèi)似藥質(zhì)量相似性研究 648
一、生物類(lèi)似藥質(zhì)量相似性評(píng)估理念 648
二、生物類(lèi)似藥質(zhì)量相似性研究實(shí)例 649
第三節(jié) FDA Tier分級(jí)方法應(yīng)用案例 659
一、英夫利昔單抗生物類(lèi)似藥 659
二、奧瑪珠單抗生物類(lèi)似藥 662
第十八章 融合蛋白藥物 670
第一節(jié) 概述 670
一、融合蛋白藥物的定義、特點(diǎn)及國(guó)內(nèi)外發(fā)展前景 670
二、融合蛋白藥物的分類(lèi) 672
第二節(jié) 融合蛋白藥物質(zhì)量控制 675
一、融合蛋白藥物相關(guān)的國(guó)內(nèi)外法規(guī)技術(shù)指南 675
二、融合蛋白藥物關(guān)鍵質(zhì)量屬性及質(zhì)控方法介紹 676
第三節(jié) 部分已上市及臨床試驗(yàn)階段融合蛋白藥物的質(zhì)量控制研究 679
一、重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體 Fc融合蛋白 679
二、重組人細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞抗原-4抗體Fc融合蛋白 681
三、重組人血小板生成素?cái)M肽 Fc融合蛋白 683
四、重組人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體 Fc融合蛋白 685
五、重組人粒細(xì)胞集落刺激因子 Fc融合蛋白 688
六、胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑類(lèi)融合蛋白藥物 690
七、重組人干擾素a2a-HSA融合蛋白 694
八、重組人促卵泡激素-CTP融合蛋白 696
第十九章 基因工程激素類(lèi)藥物與合成肽 703
第一節(jié) 基因工程蛋白質(zhì)激素類(lèi)藥物 703
一、重組人胰島素 703
二、重組人胰島素類(lèi)似物 710
三、重組人生長(zhǎng)激素 715
四、聚乙二醇重組人生長(zhǎng)激素 720
五、重組人促卵泡刺激素 726
六、重組人促黃體激素 728
七、重組人絨促性素 730
八、重組人促甲狀腺激素 732
九、重組人甲狀旁腺激素 734
十、重組類(lèi)胰高血糖素 736
第二節(jié) 多肽激素類(lèi)藥物 739
一、艾塞邢肽 739
二、降鈣素及其類(lèi)似肽 740
三、生長(zhǎng)抑素及類(lèi)似肽 743
四、胸腺素 747
五、促性激素釋放素及其類(lèi)似物 751
六、縮宮素和加壓素 759
第二十章 重組酶類(lèi)藥物 771
第一節(jié) 溶栓酶類(lèi)藥物概述 771
一、基因工程溶栓藥物的研究狀況 771
二、溶栓原理及其溶栓特異性 772
三、生物來(lái)源的溶栓藥物 773
第二節(jié) 各類(lèi)基因工程溶栓藥物 774
一、鏈激酶 774
二、組織型纖溶酶原激活劑 777
三、瑞替普酶 782
四、TNK-tPA 784
五、尿激酶原 786
六、葡激酶 790
第三節(jié) 其他重組酶類(lèi) 792
一、超氧化物歧化酶 792
二、重組尿酸氧化酶 795
三、聚乙二醇化尿酸氧化酶 800
四、重組精氨酸酶 804
五、葡萄糖腦苷脂酶 807
第二十一章 基因工程凝血因子類(lèi)藥物與人血白蛋白 819
第一節(jié) 基因工程凝血因子類(lèi)藥物 819
一、重組激活的人凝血因子Ⅶ 819
二、重組人凝血因子Ⅷ 821
三、重組人凝血因子Ⅸ 824
第二節(jié) 基因工程人血白蛋白 827
一、生產(chǎn)工藝 827
二、結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì) 828
三、生物學(xué)功能 829
四、臨床應(yīng)用 829
五、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn) 829
六、重組人血白蛋白質(zhì)量研究的共性問(wèn)題 835
第二十二章 其他生物技術(shù)藥物 839
第一節(jié) 腫瘤血管生成抑制劑類(lèi)藥物 839
一、血管生成抑制劑概述 839
二、內(nèi)皮抑素 841
三、人纖溶酶原kringle-5片段 846
四、其他內(nèi)源性血管生成抑制劑 847
第二節(jié) 腫瘤疫苗 849
一、腫瘤疫苗的分類(lèi)與進(jìn)展 849
二 腫瘤疫苗作用機(jī)制 852
三、thEGF-P64k偶聯(lián)腫瘤疫苗 853
四、thEGF-CRM197偶聯(lián)腫瘤疫苗 855
五、重組人紐表位肽12 856
六、胃泌素疫苗 857
七、HSP65-MUC1融合蛋白 859
第三節(jié) 其他重組蛋白和多肽類(lèi)藥物 859
一、腦利鈉肽 859
二、骨形成蛋白 862
三、心鈉素 865
四、人降鈣素基因相關(guān)肽脂質(zhì)體 866
五、天花粉蛋白突變體 869
六、重組人紐蘭格林 871
第二十三章 基因治療藥物 876
第一節(jié) 概述 876
一、基因治療藥物研究進(jìn)展簡(jiǎn)介 876
二、基因治療藥物的質(zhì)量控制考慮要點(diǎn) 879
第二節(jié) 非復(fù)制型病毒載體類(lèi)基因治療藥物 883
一、非復(fù)制型腺病毒載體類(lèi)基因治療藥物 883
二、腺相關(guān)病毒類(lèi)基因治療藥物 891
三、仙臺(tái)病毒載體類(lèi)基因治療藥物 897
四、慢病毒載體類(lèi)基因治療藥物 899
五、逆轉(zhuǎn)錄病毒載體類(lèi)基因治療藥物 902
第三節(jié) 溶瘤病毒載體類(lèi)基因治療藥物 904
一、溶瘤腺病毒載體基因治療藥物 904
二、溶瘤單純皰疹病毒載體基因治療藥物 908
三、溶瘤痘苗病毒載體基因治療藥物 912
第四節(jié) 非病毒載體類(lèi)基因治療藥物 915
一、裸質(zhì)粒DNA基因治療藥物 915
二、其他非病毒載體基因治療藥物 919
第五節(jié) 嵌合抗原受體T細(xì)胞( CAR-T)類(lèi)基因治療藥物 924
一、概述 924
二、CAR-T細(xì)胞的結(jié)構(gòu) 925
三、CAR-T細(xì)胞的生產(chǎn)流程和cGMP要求 926
四、CAR-T細(xì)胞的質(zhì)量控制要點(diǎn) 927
第二十四章 組織工程醫(yī)療產(chǎn)品 938
第一節(jié) 概述 938
一、產(chǎn)品的定義和特性 938
二、主要分類(lèi) 939
三、國(guó)內(nèi)外研發(fā)現(xiàn)狀、新進(jìn)展及臨床應(yīng)用前景 940
四、質(zhì)量研究的挑戰(zhàn) 941
第二節(jié) 組織工程產(chǎn)品質(zhì)量研究的重點(diǎn)及關(guān)鍵技術(shù)和方法 942
一、國(guó)內(nèi)外法規(guī)技術(shù)指南的特殊要求 942
二、質(zhì)量控制研究的共性問(wèn)題 944
第三節(jié) 組織工程醫(yī)療產(chǎn)品的臨床前評(píng)價(jià) 947
一、組織工程醫(yī)療產(chǎn)品的臨床前研究 947
二、組織工程種子細(xì)胞的臨床前評(píng)價(jià) 950
第四節(jié) 組織工程醫(yī)療產(chǎn)品具體品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)介紹 950
一、皮膚 950
二、軟骨 954
三、肌腱 956
四、角膜 958
第二十五章 干細(xì)胞產(chǎn)品的質(zhì)量控制 962
第一節(jié) 干細(xì)胞治療研究進(jìn)展 963
一、干細(xì)胞類(lèi)型及相關(guān)產(chǎn)品分類(lèi) 963
二、國(guó)內(nèi)外干細(xì)胞產(chǎn)品研發(fā)概況 966
第二節(jié) 干細(xì)胞制備工藝及其與質(zhì)量評(píng)價(jià)的關(guān)系 968
一、干細(xì)胞的獲取和擴(kuò)增 969
二、干細(xì)胞的誘導(dǎo)分化 970
三、干細(xì)胞的特殊處理 971
第三節(jié) 干細(xì)胞產(chǎn)品的質(zhì)量控制 973
一、干細(xì)胞產(chǎn)品的監(jiān)管屬性與質(zhì)量屬性 974
二、干細(xì)胞產(chǎn)品的質(zhì)量控制要求 976
第四節(jié) 干細(xì)胞產(chǎn)品的質(zhì)量評(píng)價(jià)內(nèi)容及評(píng)價(jià)技術(shù) 977
一、干細(xì)胞產(chǎn)品質(zhì)量評(píng)價(jià)的主要內(nèi)容 977
二、于細(xì)胞產(chǎn)品質(zhì)量評(píng)價(jià)規(guī)范 979
三、代表性干細(xì)胞產(chǎn)品的質(zhì)量評(píng)價(jià)及評(píng)價(jià)規(guī)范 980
第二十六章 免疫細(xì)胞治療制劑 990
第一節(jié) 國(guó)內(nèi)外免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品的管理現(xiàn)狀 991
一、美國(guó)對(duì)免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品的管理 991
二、歐盟對(duì)免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品的管理 993
三、日本對(duì)免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品的管理 995
四、我國(guó)對(duì)免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品的管理 998
第二節(jié) 國(guó)內(nèi)外免疫細(xì)胞治療制劑的研發(fā)現(xiàn)狀 1000
一、腫瘤浸潤(rùn)性T淋巴細(xì)胞 1001
二、細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞 1001
三、樹(shù)突狀細(xì)胞治療制劑 1002
四、嵌合抗原受體CAR-T細(xì)胞治療制劑 1003
五、TCRT細(xì)胞治療制劑 1005
第三節(jié) 免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品的質(zhì)量控制 1007
一、免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品的復(fù)雜性及特殊性對(duì)質(zhì)量控制的影響 1007
二、免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品質(zhì)量控制的考慮要點(diǎn) 1009
三、免疫細(xì)胞治療制劑質(zhì)量控制項(xiàng)目設(shè)置的考慮 1011
附錄
附錄1 美國(guó)已批準(zhǔn)的生物技術(shù)藥物 1023
附錄2 我國(guó)生物技術(shù)藥物研究開(kāi)發(fā)進(jìn)展表 1049
附錄3 理化特性一覽表 1091